초록 ▼

• 최종 연구개발목표
겨울철의 코감기 등으로 콧물 재채기 등이 심할 때나， 봄철의 꽃가루로 언하여 알러지성 비염이 심할 때 항 히스타민제를 경구 투여하면 일시적인 혈중약물 농도 상승으로 인한 졸음， 권태감， 입마름 등의 부작용이 생기며， 자주 투여해야 하는 환자의 불편， 위장장애， 위장에서의 대사， 간초회 효과의 부작용이 나타남.
따라서 일정한 약물 농도를 체내에 오랫동안 유지시켜주고 간초회 통과 효과를 피할 수 있는 transdermal delivery system 등으로 투여하면 이러한 단점을 개선할 수 있음.

• 최종 연구개발목표
겨울철의 코감기 등으로 콧물 재채기 등이 심할 때나， 봄철의 꽃가루로 언하여 알러지성 비염이 심할 때 항 히스타민제를 경구 투여하면 일시적인 혈중약물 농도 상승으로 인한 졸음， 권태감， 입마름 등의 부작용이 생기며， 자주 투여해야 하는 환자의 불편， 위장장애， 위장에서의 대사， 간초회 효과의 부작용이 나타남.
따라서 일정한 약물 농도를 체내에 오랫동안 유지시켜주고 간초회 통과 효과를 피할 수 있는 transdermal delivery system 등으로 투여하면 이러한 단점을 개선할 수 있음.
장기제어방출을 위한 membrane으로서 assymmetric poly(4-methyl-l-pentene) (TPX)를 사용하여 항히스타민제로 광범위하게 쓰이는 triprolidine의 경피흡수를 위한 연구를 실시함으로서 TPX막이 triprolidine의 제어방출 경피흡수를 위한 제어방출소재로의 활용의 가능성을 제시할 수 있음.
즉 약물방출을 장시간 제어할 수 있는 TPX막을 사용하는 항히스타민제의 경피흡수시스템의 연구개발의 결과는 학술적 및 신약 개발적 측면에서 아주 중요함.
이와 같이 경구투여로서 유효성 및 안전성이 이미 입증된 항히스타민제를 피부를 통해서 투여하게 된다면 새로운 투여경로를 개척하는 우수한 신약 개발이 됨.
• 연구개발내용 및 방법
연구의 내용상 장기제어방출을 위한 membrane으로서 assymmetric poly( 4-methyl-l-pentene) (TPX)의 물리화학적 특성과 penetration mechanism 등의 in vitro 와 in vivo 실험의 2가지 형태의 실험으로 실시함.
약물의 방출조절을 위해 TPX copolymer membrane을 제조하고 skin permeation cell을 이용하여 TPX 막을 통한 triprolidine의 투과속도를 검토하며 이들의 물리화학적 특성과 경피흡수와의 상관관계를 고찰하고 이 membrane의 투과 mechanism을 규명함.
Membrane의 mechanical structure, porosity, octanol/water partition coefficient와 약물 투과에 미치는 요소들로서， TPX의 분자량의 차이 및 제조한 막의 두께에 따른 투과의 양상을 연구 검토하고 방출에 영향을 미치는 여러 요소들， PEG 400의 량， plasticizer의 종류 및 양， 약물 농도， penetration enhancer， 온도의 영향을 검토함.
그리고 TPX막과 전체피부 또는 손상된 피부와의 복합접착층을 통한 triprolidine의 투과속도를 검토하고 mouse skin을 통한 triprolidine의 투과속도가 TPX 제어방출막에 의한 관계를 검토함. 그리고 담즙산류， 굴리콜류， 비이온성계면활성제류 등을 투과촉진제로 사용하여 가장 효과가 좋은 polyoxyethylene-2-oleyl ether의 처방을 설계함.
그리고 triprolidine의 경피흡수제제를 흰쥐의 복부 피부에 접착하여 혈중약물농도를 측정하고 약물속도론적 해석을 실시하여 약효 및 체내에서의 약물동태를 검토함. 또한 경구투여
와 정맥투여를 병행 실시하여 절대적 이용율 및 상대적이용율을 비교검토함.
이러한 실험을 통하여 triprolidine의 경피흡수를 위한 적당한 matrix system을 개발함.

Abstract ▼

The objectives :
When the antihistamines are orally administered for treatment of allergic rhinitis, many adverse effects such as sedation, dizziness, dry mouth due to transient high blood concentration, gastric disturbances, first pass effects, might occur.
The development of transdermal drug

The objectives :
When the antihistamines are orally administered for treatment of allergic rhinitis, many adverse effects such as sedation, dizziness, dry mouth due to transient high blood concentration, gastric disturbances, first pass effects, might occur.
The development of transdermal drug delivery system of antihistamines without adverse effects of frequent oral administration is very important.
The objectives of this study was to develop the transdermal delivery system by using the assymmetric poly(4-methyl-l-pentene) (TPX) polymer.
Methods :
Two types of experiments were carried out to elucidate the physicochemical characteristics of TPX polymer for controlled release and transdermal absorption of drug in vivo.
Triprolidine-TPX matrix system were prepared and the effects on drug release were studied as a function of mechanical structure of the membrane, porosity, octanol/water partition coefficients, molecular weights of TPX, PEG 400 amounts, plasticizers, drug concentration, penetration enhancer, temperatures.
Some kinds of enhancers such as bile salts, glycols and non-ionic surfactants were used for the enhancement of its permeation through skins. Among the enhancers used, polyoxyethylene-2-oleyl ether showed the best enhancing effects.
The pharmacokinetics and bioavailability of triprolidine were determined to investigate transdermal absorption from the TPX matrix in rats by comparing with oral and intravenous administration.
The transdermal drug delivery system using TPX polymer could be developed and might be a promising way to develop a new administration routes of the well defined in drug efficacy and safety.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summary ... 7
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 9
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 9
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 12
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 24
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 25
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 28
• 6. 첨부서류 ... 29
• 끝페이지 ... 29