초록 ▼

▶방사선은 암세포 세포분열기(mitosis) 세포의 분열기 진행을 억제하며 중심체(centrosome)로부터 TopBP1 단백질을 이탈하게함
▶방사선에 의한 TopBP1의 중심체 이탈에 관여하는 TopBP1의 도메인과 아미노산과 더불어 이탈에 ATM이 관여함을 규명함
▶방사선에 의한 TopBP1의 중심체로 부터의 이탈에 TopBP1의 다중체 형성과 이에 관여하는 도메인을 결정
▶TopBP1(flox/flox) conditional KO 생쥐의 MEF(mouse embryonic fibroblast)세포에서 방사선 조

▶방사선은 암세포 세포분열기(mitosis) 세포의 분열기 진행을 억제하며 중심체(centrosome)로부터 TopBP1 단백질을 이탈하게함
▶방사선에 의한 TopBP1의 중심체 이탈에 관여하는 TopBP1의 도메인과 아미노산과 더불어 이탈에 ATM이 관여함을 규명함
▶방사선에 의한 TopBP1의 중심체로 부터의 이탈에 TopBP1의 다중체 형성과 이에 관여하는 도메인을 결정
▶TopBP1(flox/flox) conditional KO 생쥐의 MEF(mouse embryonic fibroblast)세포에서 방사선 조사에 의한 세포분열기 진행의 결함을 규명
▶방사선 및 DNA손상에 의한 세포주기 조절에서 A kinase가 FADD 탈인산화를 통한 세포주기 및 암생성 조절에 대한 분자기전과 AK2-FADD-PPtase complex 규명
▶방사선 등 DNA손상에 의한 세포사멸 조절에서 telomerase complex POT1이 특정 세포사멸억제 역할을 규명
▶Nts가 항암, 세포증식 억제 유전자로서 세포 증식과 세포 사멸 조절 기전 규명
▶방사선 노출에 의해 조절받는 ERK 및 Akt 신호전달경로 네트워크에 존재하는 주요 모티프들이 세포의 종류에 따라 가지는 상이한 역할에 대한 동역학적 분석을 수행하였음
▶방사선 노출로 인한 DNA 손상에 의해 활성화되는 p53 신호전달 네트워크에 대한 불리언 모델링 및 상태 공간 분석을 통해 정상상태와 암 상태의 네트워크의 상태 전이에 따른 상태 끌개 랜드스케이프를 구현하여 비교 분석하였고 세포 운명 결정과정에 대한 메커니즘을 규명함

Abstract ▼

▶ Ionnic radiation during mitotis delocalizes TopBP1 from the centrosome and delays mitotic progression.
▶ PIKK family proteins such as ATM and ATR are involved in the TopBP1 delocalization from the centrosome.
▶ TopBP1 domain and amino acid residues were determined for the delocalization.

▶ Ionnic radiation during mitotis delocalizes TopBP1 from the centrosome and delays mitotic progression.
▶ PIKK family proteins such as ATM and ATR are involved in the TopBP1 delocalization from the centrosome.
▶ TopBP1 domain and amino acid residues were determined for the delocalization.
▶ Multimerization of TopBP1 are required for the delocalization.
▶ In response to ionic radiation, the functions of A kinase and FADD were addressed on regarding to cell cycle and cancer development
▶ Apoptosis responding to radiation and DNA damage are regulated by telomerase complex POT1.
▶ Dynamic analysis of the functional role of motifs embedded in ERK and PI3K/Akt signaling network, and identification of essential feedback loops which mediate drug resistance in cancer cells.
▶ Dynamic analysis of p53 singling network in response to DNA damage using state space modeling and analysis.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• (1.1) 연구개발의 목적 ... 10
• (1.2) 연구개발의 필요성 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• (2.1) 국외 연구 현황 ... 12
• (2.2) 국내연구기관 개발 실적 및 동향 ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• (3.1) 연구책임자 황덕수 교수 (서울대학교 생명과학부) ... 13
• (3.2) 공동연구자 정용근 교수 (서울대학교 생명과학부) ... 25
• (3.3) 공동연구자 조광현 교수 (한국과학기술원 바이오및뇌공학과) ... 38
• 제 4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 43
• 제 5장 연구개발 결과의 활용계획 ... 45
• (5.1) 경제적 측면 ... 45
• (5.2) 사회적 측면 ... 45
• (5.3) 기술적 측면 ... 45
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 47
• 제7장 참고문헌 ... 48
• 연구성과(연구사업지원시스템 입력성과) ... 49
• 끝페이지 ... 60