초록 ▼

- 천연물인 ursolic acid의 radiosensitizer로서의 가능성을 규명하는 연구로서 동물 모델에서 암 세포사멸에 대한 효과 검증
- 암 세포 사멸에 rdox status의 변화와 세포의 산화적 손상이 관여함을 규명
- 새로운 미토콘드리아 항산화효소인 IDPm이 결여된 마우스에서 B16F10 melanoma의 암 세포 증식을 검토하여 산화적 스트레스가 관여한 암 세포 사멸의 host-tumor microenvronment를 영상기법을 적용하여 규명
- 약물 및 방사선 내성 암세포에서 세포막 NADPH o

- 천연물인 ursolic acid의 radiosensitizer로서의 가능성을 규명하는 연구로서 동물 모델에서 암 세포사멸에 대한 효과 검증
- 암 세포 사멸에 rdox status의 변화와 세포의 산화적 손상이 관여함을 규명
- 새로운 미토콘드리아 항산화효소인 IDPm이 결여된 마우스에서 B16F10 melanoma의 암 세포 증식을 검토하여 산화적 스트레스가 관여한 암 세포 사멸의 host-tumor microenvronment를 영상기법을 적용하여 규명
- 약물 및 방사선 내성 암세포에서 세포막 NADPH oxidase에 의한 ROS 생성 및 NADPH oxidase-mitochondria link에 의한 방사선 효능 증진 작용 규명

Abstract ▼

The use of ionizing radiation (IR) is essential for the treatment of many human cancers. However, radioresistance markedly impairs the efficacy of tumor radiotherapy. Specifically, drug-resistant cancer cells show radio-resistance.
Identifying compounds that suppress chemo- and radio-resistance

The use of ionizing radiation (IR) is essential for the treatment of many human cancers. However, radioresistance markedly impairs the efficacy of tumor radiotherapy. Specifically, drug-resistant cancer cells show radio-resistance.
Identifying compounds that suppress chemo- and radio-resistance molecules would benefit patients to overcome cancer. Xanthohumol which suppress STAT3 and EGFR overexpressed in adriamycin-resistant MCF-7 breast cancer cells significantly enhanced IR-induced cancer cell apoptosis. In a variety of cells, IR has been shown to enhance the production of reactive oxygen species (ROS), which are determinant components in the induction of apoptosis. In order to improve its therapeutic ratio, there has been much interest in augmenting the effect of radiation in tumors by combining it with radiosensitizers. In the current study, we found that although a compound (3-geranyl-phloroacetophenone, 3-GAP) suppresses glutathione S-transferase overexpressed in drug- and radiation-resistant MCF-7 cells, 3-GAP could not enhance IR efficacy. On the other hand, cell death of cancer cells treated with ursolic acid or xanthohumol was significantly augmented under IR presumably through enhancing the generation of ROS. The application of natural products as a sensitizer for IR-induced apoptotic cell death offers a promising therapeutic approach for the treatment of cancer. In addition, cancer cell proliferation was significantly suppressed in B16F10 cells in IDPm KO mouse compared to that in WT mouse under IR, indicating that oxidative stress surrounding cancer cells is critical factor for cancer cell growth and cell death.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 8
• 목 차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• (1) 세계적 수준 ... 12
• (2) 국내수준 ... 12
• (3) 국내외 연구현황 ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 가. 연구내용 ... 14
• 나. 연구방법 ... 14
• 다. 연구결과 ... 19
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 46
• 가. 기술적 측면 ... 46
• 나. 경제ㆍ산업적 측면 ... 46
• 다. 사회ㆍ문화적 측면 ... 47
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 48
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 48
• 제7장 참고문헌 ... 49
• 끝페이지 ... 59