보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 Seoul National University |
보고서유형 | 2단계보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2013-02 |
과제시작연도 |
2012 |
주관부처 |
교육과학기술부 Ministry of Education and Science Technology(MEST) |
등록번호 |
TRKO201400022129 |
과제고유번호 |
1345173912 |
사업명 |
기초공동연구소 |
DB 구축일자 |
2014-11-10
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키워드 |
사이클로트론 방사화학.방향족 플루오린-18 표지.신약후보물질.알츠하이머병.나노분자영상.cyclotron radiochemistry.aromatic F-18 labeling.new drug candidates.Alzheimer's disease.nano-molecular imaging.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201400022129 |
초록
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○ 신약후보물질의 체외·내 안정성 및 대사물질 확인: SNUBH-NM-333 >98%(체외, 4h); SNUBH-NM-333 = 57.5%(체내, 1h, 대사물질); 3-[18F]F-Donepezil >90%(체외, 2h); 3-[18F]F-CP118,954 >98%(체외, 2h); [18F]F-guanidine >95%(체내, 1h, 대사물질); SNUBH-NM-505 >95%(체내, 2h, 대사물질)
○ 신약후보물질의 생물학적 특성평가: 결합친화도(SNUBH-NM-
○ 신약후보물질의 체외·내 안정성 및 대사물질 확인: SNUBH-NM-333 >98%(체외, 4h); SNUBH-NM-333 = 57.5%(체내, 1h, 대사물질); 3-[18F]F-Donepezil >90%(체외, 2h); 3-[18F]F-CP118,954 >98%(체외, 2h); [18F]F-guanidine >95%(체내, 1h, 대사물질); SNUBH-NM-505 >95%(체내, 2h, 대사물질)
○ 신약후보물질의 생물학적 특성평가: 결합친화도(SNUBH-NM-xxx (Ki = 1.86-22.24 nM), 3-F-Donepezil (IC50 = 3.1 nM), 3-F-CP118,954 (IC50 = 0.2 nM), [18F]F-guanidine (% binding of input activity = 5.3 ± 0.7), SNUBH-NM-505 (IC50 = 0.4 nM)); 지방친화도(logP)(SNUBH-NM-333 = 3.20, 3-F-CP118,954 = 1.84; [18F]F-guanidine (k' = 3.57 vs 4.26(MIBG); 체내 표적 장기 분포도 SNUBH-NM-333 (cortex = 6.62%ID/g, 2 min), 3-F-CP118,954 (striatum = 4%ID/g, 15 min), [18F]F-guanidine (heart = 2.09%ID/g, 30 min), SNUBH-NM-505 (tumor = 12.31%ID/g, 60 min)
○ MicroPET/CT를 이용한 새로운 방사성 표지 신약 후보물질의 나노분자영상 확보
○ tau protein 신경병리 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가
○ Peripheral benzodiazepine receptor에 결합하는 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가: 기존 신경염증 영상용 프로브([11C]PBR28, [11C]PK11195)의 표지조건 완성(최종 [11C]PBR28 생산량: 22.8 mCi, [11C]PK11195 생산량: 8.79 mCi; [11C]PBR28의 비방사능(specific activity): 0.24x105 Ci/mol, [11C]PBR28의 비방사능: 0.27x106 Ci/mol; 새로운 신경염증 프고브 18F-PBR28 (SNUBH-NM-381)의 합성 및 표지 연구 수행(표지수율 51%_대량생산 가능); SNUBH-NM-381의 신경염증 동물모델에서의 생체영상 평가 및 C-11 표지 PBR-28와의 비교영상 수행(기존 11C-PBR28 보다 우수한 영상
○ central Benzodiazepine receptor에 결합하는 [18F]Flumazenil의 약 30배 증진된 대량생산 시스템 구축
Abstract
▼
The aim of this project was to develop new aromatic fluorine-18 labeling methods, mechanism-based imaging biomarkers and technologies for the evaluation of new drug candidates as a novel cyclotron radiochemistry Through synthesis, biology and radiochemistry, we accomplished the followings:
1. Dev
The aim of this project was to develop new aromatic fluorine-18 labeling methods, mechanism-based imaging biomarkers and technologies for the evaluation of new drug candidates as a novel cyclotron radiochemistry Through synthesis, biology and radiochemistry, we accomplished the followings:
1. Development of technologies for the labeling of new drug candidates using aromatic fluorine-18 labeling methods
① Design and choose of radiolabeled new drug candidates
② Development of a novel aromatic fluorine-18 technologies using iodonium salts
③ Application of the labeled small molecule using the prosthetic groups
④ Development of new drug candidates using new technologies of radiolabeling
2. Radiosynthesis of small molecule for new drug candidates and evaluation of biological characterization
① New drug candidates for AD imaging: synthesis of F-18 BTAs derivatives
② New drug candidates for AchE imaging: synthesis of F-18 Donepezil derivatives
③ New drug candidates for Noradrenergic system imaging: synthesis of F-18 guanidine derivatives
④ New drug candidates for Dopamine system imaging: synthesis of F-18 CFT/haloperidol
⑤ in vitro and in vivo stability test and metabolite identification of radiolabeled new drug candidates
⑥ Evaluation of biological characterization of radiolabeled new drug candidates
⑦ Nano-molecular imaging using microPET/CT
3. Development of mechanism-based imaging biomarkers and radiolabeled molecular imaging probes
① New biomarker for AD: synthesis of imaging probes against tau protein
② New biomarker for neuroinflammation: synthesis of imaging probes against PBR
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제 출 문 ... 2
- 보고서 요약서 ... 3
- 요 약 문 ... 5
- SUMMARY ... 9
- CONTENTS ... 10
- 목 차 ... 11
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
- 제1절 연구개발의 목적 ... 12
- 제2절 연구개발의 필요성 ... 12
- 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 15
- 제 1 절. 외국의 기술개발 현황 ... 15
- 제 2 절. 국내의 기술개발 현황 ... 15
- 제 3 절. 국내ㆍ외 세부기술 수준 비교표 ... 16
- 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
- 제 1 절. 신약후보물질의 체외∙내 안정성 및 대사물질 확인과 신약후보물질의 생물학적 특성평가 ... 17
- 제 2 절. MicroPET/CT를 이용한 새로운 방사성 표지 신약 후보물질의 나노분자영상 확보 ... 26
- 제 3 절. tau protein 신경병리 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가 ... 39
- 제 4 절. peripheral benzodiazepine receptor에 결합하는 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가 ... 44
- 제 5 절. central Benzodiazepine receptor에 선택적인 [18F]flumazenil의 대량생산 연구 ... 51
- 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 57
- 제 1 절. 목표달성도 ... 57
- 제 2 절. 관련분야에의 기여 ... 59
- 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 60
- 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 61
- 제7장 참고문헌 ... 62
- 수정ㆍ보완요구사항 대비표 ... 85
- 끝페이지 ... 85
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