초록 ▼

· 본 연구의 목표는 골관절염의 가장 강력한 위험인자인 비만이 골관절염의 발생.진행에 미치는 영향을 규명하기 위해 표준화된 방법으로 구축한 골관절염 코호트 데이터를 이용하여 체지방지수가 골관절염의 발생, 진행, 통증에 미치는 영향을 규명하고 혈중 지질대사 관련 물질의 프로파일링을 통해 골관절염 진행의 바이오마커를 발굴하고 비만을 직접적으로 조절하는 adipokine의 연골손상 및 퇴행조절 기전을 세포수준 (in vitro) 및 모델동물 (in vivo) 수준에서 규명하는 것임.
· 연구 결과 ekdmarhk rkxdms ruf

· 본 연구의 목표는 골관절염의 가장 강력한 위험인자인 비만이 골관절염의 발생.진행에 미치는 영향을 규명하기 위해 표준화된 방법으로 구축한 골관절염 코호트 데이터를 이용하여 체지방지수가 골관절염의 발생, 진행, 통증에 미치는 영향을 규명하고 혈중 지질대사 관련 물질의 프로파일링을 통해 골관절염 진행의 바이오마커를 발굴하고 비만을 직접적으로 조절하는 adipokine의 연골손상 및 퇴행조절 기전을 세포수준 (in vitro) 및 모델동물 (in vivo) 수준에서 규명하는 것임.
· 연구 결과 ekdmarhk rkxdms ruffhsdmf ehcnfgka
1.체지방량과 체지방함량은 교란 인자 보정 후 근골격 통증, 골관절염의 병변, 골관절염의 무릎 통증 정도와 유의한 연관을 보이고 이러한 경향은 여성 환자에서 더 두드러지게 나타남,
2.측정된 adipokine profile 중 adiponectin과 resistin이 3년간의 골관절염 진행과 유의한 상관 관계를 보임.
3. 고지방 식이 후 bipedal exercis로 C57/BL6 mouse에서 골관절염 유도. obese 군에서는 대조군에 비해 관절염의 변화가 나타나지 않아 비만 유도 단독으로는 골관절염이 유도되지 않으나 비만이 bipedal exercise 에 의한 골관절염의 유도를 악화시키는 요인으로 작용함을 관찰함. 이상의 결과에서 사람의 골관절염과 유사한 설치류 골관절염 모델을 확립하고 치료제의 검정 및 병인 이해에 중요한 자료를 제시함.
4. 연골세포 및 퇴행 연골에서 adipokine (visfatin, resistin, adiponectin)의 발현조절과 기전분석 결과 visfatin(NAMPT) 의 중추적 역할 규명.
5. Canonical Wnt 신호전달계의 receptor로 작용하는 Lrp5와 Lrp6 중에서 연골세포의 분화과정에서는 Lrp6가 중요한 역할을 하고, 연골의 퇴행과정에서는 Lrp5가 중요한 역할을 한다는 근거를 제시함.
6. 아연을 매개로 하는 세포신호전달 체계와 아연 수송에 관여하는 유전자를 찾아냄으로써 퇴행성관절염의 새로운 표적을 확립하고 보다 효과적이고 용이한 치료법 개발의 실마리를 제공함.
본 연구는 다음과 같이 활용될 수 있음
· 골관절염의 병인에 대하여 진정한 의미의 임상-기초 연계를 실현할 수 있는 연구로 비만 및 체지방, adipokine 과 관련된 참신한 병인적 이해 뿐 아니라 진단 및 치료를 위한 기술에 대한 기반을 제공할 수 있음.
· 골관절염에서 근본적 치료제는 아직 개발되지 않았으므로 본 연구에서 규명된 visfatin/LRP/Zinc pathway를 토대로 새로운 진단 및 치료의 기틀을 마련한다면 질병의 빈도와 수요를 감안할 때 막대한 규모의 시장성으로 이어질 수 있음
· 본 연구에서 개발된 비만 유도 골관절염 모델은 골관절염의 병인적 이해 뿐 아니라 새로운 치료제의 검정에도 유용하게 활용될 수 있음.

Abstract ▼

The purpose of this study is
1) to examine the influence of obesity and fat mass on the development of osteoarthritis, cartilage degradation and knee pain by analyzing the data obtained from a large scale osteoarthritis community cohort
2) To examine the influence of adipokines including visfa

The purpose of this study is
1) to examine the influence of obesity and fat mass on the development of osteoarthritis, cartilage degradation and knee pain by analyzing the data obtained from a large scale osteoarthritis community cohort
2) To examine the influence of adipokines including visfatin, resistin, adiponectin on the regulation of inflammation and cartilage matrix degradation and to elucidate its mechanism of action, thus seeking the possibility of developing adipokine modulation into a disease modifying anti-osteoarthritis drug
The result shows that
1) Fat mass, percentage body fat and lean mass are significantly correlated with the development of OA as well as knee pain, and this tendency is more conspicuous among females.
2) Adiponectin and resistin levels are significantly correlated with 3 year progresion of osteoarthritis.
3) Induction of obesity by high fat diet aggrevated cartilage degeneration in a bipedal walking mouse model of OA.
4) NAMPT, whose corresponding gene is a direct target of HIF-2α , plays an essential catabolic role in OA pathogenesis and acts as a crucial mediator of osteoarthritic cartilage destruction caused by HIF-2α or DMM surgery.
5) LRP5 (but not LRP6) plays an essential role in Wnt/beta-catenin-signaling-mediated OA cartilage destruction in part by regulating the expression levels of Type II collagen, MMP3, and MMP13.
6) zinc-ZIP8-MTF1 axis was identified as an essential transcription factor in mediating Zn2+/ZIP8-induced catabolic factor expression in OA pathogenesis.
These result could be utilized in the following aspects
1) Academic aspect
Development of effective measure to counter the development and progression of osteoarthritis
Development of less toxic and effective agent for cartilage protection in OA.
2) Industrial aspect
This study will provide the basis of the development of novel OA treatment, which can lead to the creation of huge pharmaceutical market for this intractable and important disease.
3) Educational aspect
Training in epidemiology,biology and pre-clinical experimentation would lead to many researchers specialized in both biological and clinical science.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 10
• 목 차 ... 11
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 43
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ... 46
• 7. 연구개발결과의 활용계획 ... 46
• IV. 제1세부과제연구결과 ... 47
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 48
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 49
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 50
• IV. 제2세부과제연구결과 ... 61
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 62
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 67
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 69
• IV. 첨부서류 ... 78
• 2. 실적 증빙자료 ... 80
• 3. 기타 첨부서류 ... 80
• 끝페이지 ... 93