초록 ▼

<1차년도> β 1 integrin 억제에 대해 세포사멸 저항성을 보이는 세포주에서 p53 발현과 세포사멸기전간의 연관성을 분석하고자 함.
- 세포주들에서 p53 mutation을 검증한 결과 AMC-HN-9세포주는 p53 wild type, AMC-HN-3와 MDA-MB231세포주는 heterozygote point mutation[codon 282.1 CGG(Arg) -->TGG(Trp)], [exon 8, codon 280 AGA --> AAA (Arg -> Lys)]이 확인됨.
- β 1 integrin 억제에 의

<1차년도> β 1 integrin 억제에 대해 세포사멸 저항성을 보이는 세포주에서 p53 발현과 세포사멸기전간의 연관성을 분석하고자 함.
- 세포주들에서 p53 mutation을 검증한 결과 AMC-HN-9세포주는 p53 wild type, AMC-HN-3와 MDA-MB231세포주는 heterozygote point mutation[codon 282.1 CGG(Arg) -->TGG(Trp)], [exon 8, codon 280 AGA --> AAA (Arg -> Lys)]이 확인됨.
- β 1 integrin 억제에 의한 세포사멸 저항성 세포주인 AMC-HN-9에서 p53 단백의 기능을 밝히기 위하여 p53 siRNA와 PFT-α(p53 전사 활성을 억제)를 β 1 integrin 억제전 전처리하여 세포사멸을 관찰한 결과 suspended cell의 증가와 cell viability의 감소가 통계적으로 유의하게 관찰됨
- 따라서 AMC-HN-9 세포주는 β 1 integrin억제로 유발되는 detachment-induced apoptosis에 대하여 p53/p21 signaling pathway는 EMT 특징보다 강력한 resistance mechanism으로 작용 하는것을 밝힘.
<2차년도> β 1 integrin 억제에 대한 세포사멸저항성 극복 기전을 규명하고자 함.
- β 1 integrin 억제와 관련한 세포내 저항 기전을 효과적으로 제어할 수 있는 방법을 개발하기위해 AMC-HN-9세포주에서 β 1integrin 억제 후 2D PAGE를 통하여 단백질의 변화를 관찰한 결과 총 29개의 단백질에 차이를 보임. 이중 반응성에 차이를 보이는 단백질을 MALD-TOF-TOF를 통하여 동정해본 결과 대표적인 단백질로 mucleophosmin이 확인되었으나 western blot상의 양적 변화는 거의 없음.
- 또한 β 1 integrin의 억제는 방사선 조사와 병행처리하였을때 세포사멸에 큰 영향을 미치지 못함. 이유는 p53/p21의 활성에 의해 세포사멸을 유도시키지 못함.
- 본 연구에서는 β 1 integrin 억제에 대해 세포사멸 저항성을 보이는 세포주에서 저항성 암세포주에서 β 1 integrin 억제와 병합 할 수 있는 새로운 표적 물질을 발굴하고자 함. 하지만 새로운 표적물질 보다는 현재 항암제로 사용하고 있는 doxorubicine에 additive cell death 효과를 보임.

Abstract ▼

Purpose :　This study investigates the resistance mechanism of cell death to β 1 integrin knockdown in head and neck cancer cells, to seek how to overcome tumor resistance by β 1 integrin knockdown, and to examine the role and mechanisms of the cell death resistance by β 1 integrin knockdown. Ultimat

Purpose :　This study investigates the resistance mechanism of cell death to β 1 integrin knockdown in head and neck cancer cells, to seek how to overcome tumor resistance by β 1 integrin knockdown, and to examine the role and mechanisms of the cell death resistance by β 1 integrin knockdown. Ultimately, expending the basic research field to investigate the tumor resistance mechanisms by knockdown of β 1 integrin-related pathways.
Contents
1) Investigation of interaction between cell death induced by β 1 integrin knockdown and the expression of p53
- P53 mutation validation and functional studies in cell lines
- Investigate the mechanism of p53 inhibits-induced cell death in AMC-HN-9 cells
2) Investigation about overcoming mechanism of β 1 integrin inhibition-induced apoptosis.
- Find candidate materials regulated by β 1 integrin knockdown by proteomics analysis
-Investigate the cell death mechanism of interaction between β 1 integrin and new candidate materials
Expected contribution
- This study investigates the mechanism of molecular biology of a new cancer therapy.
- We expect that this method of using β 1 integrin regulation to induce cell death can maximize the therapeutic effect, thus contributing to the development of new drugs and improving therapeutic methods in cnacer treatment

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 9
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 10
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 11
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 13
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 21
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 22
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 22
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 23
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 23
• 10. 참고문헌 ... 24
• IV. 첨부서류 ... 26
• 2. 실적 증빙자료 ... 28
• 끝페이지 ... 32