초록 ▼

류마티스 관절염에서 적은 약물 용량으로 치료 효과를 높일 수 있는 나노입자를 개발하여 치료 효과를 증명하며 나노입자의 류마티스 관절염 영상 진단에서의 활용 가능성을 평가함
- 1차년도: MTX를 담지한 PLGA-Au H-S 나노입자를 제작하여 그 특성을 규명하며 콜라겐 유발 관절염 동물 모델에서 치료 효과를 증명함
- 2차년도: 관절염에 특이적으로 전달 가능하도록 관절 지향 리간드를 결합시킨 MTX 담지 PLGA-Au H-S 나노입자를 제작하여 그 특성과 소형 관절염 동물 모델에서 치료 효과를 확인함
- 3차년도:

류마티스 관절염에서 적은 약물 용량으로 치료 효과를 높일 수 있는 나노입자를 개발하여 치료 효과를 증명하며 나노입자의 류마티스 관절염 영상 진단에서의 활용 가능성을 평가함
- 1차년도: MTX를 담지한 PLGA-Au H-S 나노입자를 제작하여 그 특성을 규명하며 콜라겐 유발 관절염 동물 모델에서 치료 효과를 증명함
- 2차년도: 관절염에 특이적으로 전달 가능하도록 관절 지향 리간드를 결합시킨 MTX 담지 PLGA-Au H-S 나노입자를 제작하여 그 특성과 소형 관절염 동물 모델에서 치료 효과를 확인함
- 3차년도: 나노입자에 표적 지향 리간드를 결합시키고 MTX를 담지하고 Au/Fe 박막을 모두 입혀 자성을 띤 다기능 나노입자를 제작하여 자기장에 따른 치료효과가 증폭되는 지를 확인하고 이를 이용하여 관절염 진단에 민감한 영상을 개발함

Abstract ▼

Purpose)
Despite extended pharmaceutical and clinical research, there are still unmet needs in the treatment of rheumatoid arthritis (RA).Thus,For maintaining of therapeutic drug concentration at the main site of inflammation and minimizing the side effects related to systemic administration, the

Purpose)
Despite extended pharmaceutical and clinical research, there are still unmet needs in the treatment of rheumatoid arthritis (RA).Thus,For maintaining of therapeutic drug concentration at the main site of inflammation and minimizing the side effects related to systemic administration, the treatment of rheumatoid arthritis (RA) using multifunctional nanoparticles (NPs) can minimize unnecessary exposure of cytotoxic drugs and maximize targeted localization of administrated drugs, inducing the synergic therapy RA effect due to their targeting drug delivery, anti-angiogenic effect and photothermal effect through near-infrared absorbance.
Contents)
RA therapeutic multifunctional nanoparticles are fabricated by depositing thin Fe/Au metal layers onto methotrexate (MTX) loaded PLGA NPs. In the 1st year, MTX loaded PLGA-Au half shell (H-S) NPs are fabricated and characterized their slow drug release and anti-angiogenic properties. We measure the retention time of intra-articular (I.A) injected NPs with different size determined by NIF absorbance imaging and Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry (ICP-MS) in a collagen-induced RA (CIA) mice model and can optimize the size of NPs with the longest retention time and maintain the effective drug dosage in joint. In 2nd year, RA targeting ligand conjugated PLGA Fe/Au H-S NPs are fabricated and investigated intra-articular targeting and retention time determined by NIF absorbance imaging and ICP-MS using CIA mice upon systemic injection of RA targeting NPs. Also the therapeutic effects are evaluated by CIA mice. In the 3nd year, superparamagnetic MTX loaded PLGA-Fe/Au H-S NPs are fabricated and characterized their magnetic properties. We investigate the effect of external magnet on intravenously injected superparamagnetic NPs persistence in the CIA mice joint and show an increased local concentration in the presence of a magnet. The RA therapeutic effect are compared the present of external magnet and photothermal effect of NPs through absorbance of NIR in collagen-antibody induced arthritis (CAIA) mice upon systemic injection of NPs.
Expected Contribution)
The development of well-designed MTX loaded NPs will be able to provide a innovative therapy in patient with rheumatoid arthritis and can be extended to the clinical trials through the future results of pre-clinical trials. Also, the drug delivery system using our multifunctional NPs with minimized unnecessary exposure of cytotoxic drugs and maximized targeted localization of administrated drug can be applied for other arthritis medications.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 참여연구원 현황표 ... 8
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 11
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 12
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 19
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 35
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 36
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 36
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 38
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 38
• 10. 참고문헌 ... 38
• III- 1.제1세부과제 연구결과 ... 40
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 41
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 43
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 43
• 4. 참고문헌 ... 55
• III- 2.제 2세부과제 연구결과 ... 57
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 58
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 62
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 62
• 4. 참고문헌 ... 83
• IV. 첨부서류 ... 84
• 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 85
• 2. 실적 증빙자료 ... 86
• 끝페이지 ... 193