초록 ▼

◎ 타이로신 특이적 탈인산화효소(PTP) 단백질 삼차구조 규명 및 구조기반 기능연구
• 지방세포 분화 조절 PTPRQ 삼차구조 규명, PTPRQ 기질 특이성과 WPE loop 작용기작 규명
• 암세포 세포사멸 저해하는 항암표적 단백질 DUSP26 두 종류의 삼차구조 규명
-PTP loop 위치와 효소 활성 관계 확인
-다른 이중특이성 탈인산화효소와의 구조적 차이점 확인, 향후 신약개발 타겟 지점으로 기대
• 세포분열시 중심립 복제 조절 단백질 Plk4 단독 및 Plk4-Cep152, Plk4-Cep192

◎ 타이로신 특이적 탈인산화효소(PTP) 단백질 삼차구조 규명 및 구조기반 기능연구
• 지방세포 분화 조절 PTPRQ 삼차구조 규명, PTPRQ 기질 특이성과 WPE loop 작용기작 규명
• 암세포 세포사멸 저해하는 항암표적 단백질 DUSP26 두 종류의 삼차구조 규명
-PTP loop 위치와 효소 활성 관계 확인
-다른 이중특이성 탈인산화효소와의 구조적 차이점 확인, 향후 신약개발 타겟 지점으로 기대
• 세포분열시 중심립 복제 조절 단백질 Plk4 단독 및 Plk4-Cep152, Plk4-Cep192 복합체 삼차구조 규명
-중심립 복제시 Plk4-Cep152-Cep192 복합체 재형성과정 기작 제시
• 질병관련 단백질-저해제 복합체 구조규명
-항암표적 인산화효소 Pim1-저해제 복합체 구조 규명
-식중독 유발 황색포도상구균 peptide deforymlase-저해제 복합체 구조 규명
◎ 삼차구조 기반 가상검색을 통한 PTP 타겟 신약후보물질 발굴 및 보고
• 직장암 전이 유도 PTP 단백질 PRL-3 저해제 발굴, 미국특허 등록
• 지방세포 분화 조절 PTPRQ 저해제 6종 발굴 및 보고
• 암세포 이동 촉진 Eya2 저해제 29종 발굴 및 보고
• 신경세포 재생 억제 PTPRS 저해제 14종 발굴 (선택성 저해제 후보물질 1종 포함) 및 7종 보고
• 치주염균의 탈인산화효소 SerB563 화합물 스크리닝을 통한 저해제 13종 발굴 및 보고
‣ 단백질 삼차구조 13종 규명, 탈인산화효소 저해제 62종 발굴, 55종 보고 및 7종 검증 중
‣ 미국 특허등록 1건, SCI 학술지 12편 (네이쳐 자매지 1편 포함하여 IF>10 4편) 게재

Abstract ▼

IV. Results
• Determination of crystal structure of the catalytic domain of PTPRQ
- We elucidated that the substrate specificity of PTPRQ for PI(3,4,5)P3 is dependent on the disorder of the M6 loop and the presence of the WPE loop
• Determination of crystal structure of DUSP26 that hinders

IV. Results
• Determination of crystal structure of the catalytic domain of PTPRQ
- We elucidated that the substrate specificity of PTPRQ for PI(3,4,5)P3 is dependent on the disorder of the M6 loop and the presence of the WPE loop
• Determination of crystal structure of DUSP26 that hinders cancer cell from apoptosis
- We confirmed the relationship between the PTP loop and the catalytic activity of DUSP26
- We found the region that could be a target for allosteric inhibitor of DUSP26
• Determination of crystal structures of Plk4, Plk4-Cep152, Plk4-Cep192 complexes
- We suggest reconstitution mechanism of the Plk4-Cep152-Cep192 complex during centriole duplication based on the complex structures
• Determination of crystal structures of disease-related protein-inhibitor complexes
- We elucidated the structure of Staphylococcus aureus peptide deforymlase in a complex with inhibitors
- We elucidated the inhibitor-bound structure of human Pim1, am anti-cancer target protein
• Discovery of PTP-targeted drug candidates based on the three-dimensional structure
- We registered one U.S. patent for a Rhodanine derivatives that inhibits PRL-3, which promotes liver metastasis of colorectal cancers.
- Through virtual screening and in vitro HTS experiments, we found out 68 inhibitors of PTPRQ(that regulates adipogenic differentiation), Eyes absent 2(that promotes tumor migration), PTPRS(that inhibits neuronal regeneration), and Serb653(that induces periodontal disease).
• We registered one U.S. patent(No. 8,148,541) and published 12 SCI papers including one Nat. Struct. Mol. Biol. paper and three Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. papers.