초록 ▼

비임상시험
-종양원성시험: 분화세포 및 전구체로 암수구분 31마리 동물모델에서 시행하여 26주 관찰 시 사망률, 투여부위 결절, 체중, 사료섭취량, 안과학 및 조직학적 검사, 혈액/혈액생리학적 검사, 장기중량, 부검소견에서 이상 증상 발견되지 않음
-단독투여독성시험: 전구체 세포를 대조군,고용량군 저용량군 및 암수로 구분, 40마리 시행하여 13주 관찰 시 사망 및 일반증상, 체중 및 사료 섭취량, 안과학적검사, 요검사 및 혈액/혈액생리학적검사, 장기중량, 부검소견, 조직병리학적 검사에서 이상소견 관찰되지 않았음. 무독성

비임상시험
-종양원성시험: 분화세포 및 전구체로 암수구분 31마리 동물모델에서 시행하여 26주 관찰 시 사망률, 투여부위 결절, 체중, 사료섭취량, 안과학 및 조직학적 검사, 혈액/혈액생리학적 검사, 장기중량, 부검소견에서 이상 증상 발견되지 않음
-단독투여독성시험: 전구체 세포를 대조군,고용량군 저용량군 및 암수로 구분, 40마리 시행하여 13주 관찰 시 사망 및 일반증상, 체중 및 사료 섭취량, 안과학적검사, 요검사 및 혈액/혈액생리학적검사, 장기중량, 부검소견, 조직병리학적 검사에서 이상소견 관찰되지 않았음. 무독성량은 암수모두 고용량군으로 판단 함
-분포시험: 단기분포로 뇌내 이식 세포 확인 가능하였으며 real-time PCR에 의한 주요 장기 내 인간세포 분포 유무를 확인 한 결과 뇌 이외의 타 장기에서 인간세포의 분포가 나타나지 않았음
효력시험
-동물모델기능회복시험: 분화세포 및 전구세포를 이식한 동물모델 19마리에서 rotation test결과 이식 후 13주 까지 정상기능이 점차 회복 됨을 확인 함
-기능회복 영상추적시험: 기능회복에 맞추어 PET 영상에서도 DAT+ 세포의 증가가 확인 됨
임상용 시료생산
-SOP 및 제조지시기록지 확보: 임상시료 생산을 위한 6종의 SOP와 4종의 제조지시기록지 확보
-Master cell 생산: GMP 공정에서 QC된 Passage2, 3 feeder cell 80 vial, ES cell 110 vial 생산 후 banking
-Working cell 생산: GMP 공정에서 QC된 P3 SNM 350 vial 확보
-QC/QA기시법 및 수행결과 확보: QC 기시법 확보 및 시행 후 결과지 입수
임상프로토콜작성 및 임상시험승인자료 준비
-임상시험기관 및 CRO 확보: 아산병원 정선주 교수 위주 임상시험 책임자 및 시험기관 결정 및 CRO(C&R research) 섭외 후 임상 프로토콜 작성 진행 중
-임상시험 승인자료 확보: 각종 시험 성적서 확보, IB, 임상시험 계획서, 임상시험 신청서 작성 중

Abstract ▼

For development of the Parkinson's disease have no effective therapeutics, we will try the development of the cell therapeutics derived from human embryonic stem cells. Our ultimate goal is IND approval. We will progress the preclinical test including distribution, safety and toxicity test with GLP

For development of the Parkinson's disease have no effective therapeutics, we will try the development of the cell therapeutics derived from human embryonic stem cells. Our ultimate goal is IND approval. We will progress the preclinical test including distribution, safety and toxicity test with GLP institute and efficacy test with animal model for successful accomplishment of the mission. Our product of this study can serve the technical and clinical basis of the cell therapeutics for Parkinson's disease.
Using clinical grade human embryonic stem cell line (SNUhES 32) and confirmed differentiation method, neuronal progenitors and dopaminergic neurons are differentiated successfully. These differentiated cells used for preclinical test and efficacy test after transplantation into animal models. Safety and efficacy are confirmed by GLP institute and non-toxical dosage is also defined.
Our operation methods are standardized into 6 standard operating procedure (SOP)and 4 manual order. Master cells including 80 vials of passage 2 or 3 human feeder cells and 110 vials of human embryonic stem cells and working cells, 350 vial of passage 3 spherical neural masses formed by neural progenitors were produced and freeze-stored in GMP facilities and system under strict qulity control.
For approval of investigational new drug (IND), we determined main hospital and principal investigator (PI) for clinical trial of our cell therapeutics for Parkinson's disease. Protocol of clinical study is preparing by clinical development team with principal investigator, researchers and CRO.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 7
• 6.2.1 연구논문 ... 7
• 6.2.16 경제사회 파급효과 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 8
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 9
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 15
• 3.1 과제구성 ... 15
• 3.2 추진전략 ... 15
• 3.3 추진일정 ... 16
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 4.1. 연구개발 수행내용 ... 17
• 4.2. 연구개발 결과 ... 21
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 34
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 34
• 5.2. 관련분야 기여도 ... 36
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 36
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 37
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 37
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 ... 37
• 8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획 ... 37
• 8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함) ... 38
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 38
• 10. 참고문헌 ... 38
• II. 첨부서류 ... 39
• 끝페이지 ... 48