초록 ▼

본 연구는 식품의약품안전처로부터 상업임상 1상을 승인받은 인간배아줄기세포 유래 망막색소상피세포를 이용한 희귀질환인 스타가르트 질환 환자에 대한 세포치료 후 이에 대한 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 통해 국내 최초로 인간배아줄기세포 유래 세포치료제를 개발하고자 함.

o 인간배아줄기세포 유래 망막색소상피세포의 생산과 품질관리

o 임상시험용 의약품의 유효기간 연장을 위한 안정성 시험 진행, 시험방법 밸리데이션 수행

o 희귀질환인 스타가르트질환 환자의 모집과 임상시험 대상자 선별, BCA4 유전자

본 연구는 식품의약품안전처로부터 상업임상 1상을 승인받은 인간배아줄기세포 유래 망막색소상피세포를 이용한 희귀질환인 스타가르트 질환 환자에 대한 세포치료 후 이에 대한 안전성, 내약성 및 유효성 평가를 통해 국내 최초로 인간배아줄기세포 유래 세포치료제를 개발하고자 함.

o 인간배아줄기세포 유래 망막색소상피세포의 생산과 품질관리

o 임상시험용 의약품의 유효기간 연장을 위한 안정성 시험 진행, 시험방법 밸리데이션 수행

o 희귀질환인 스타가르트질환 환자의 모집과 임상시험 대상자 선별, BCA4 유전자 검사 시행

o 스타가르트질환 환자에 대한 망막색소 상피세포의 망막하주입을 통한 세포이식과 안전성, 내약성 및 유효성 검증

o 세포이식 후 장기추적관찰을 통한 안전성 및 유효성 평가

현재 스타가르트병의 치료법은 재활 등으로 관리하여 시력이 나빠지는 것을 늦춰주는 방법 이외 다른 표준치료법이 없는 것으로 알려져 있음.스타가르트병 환자 대상으로 임상1상시험이 진행 중이지만 투여 받은 피험자들에게서 시각과 시기능 호전이 관찰되고 있으며, 독립자료 모니터링 위원회를 구성하여 (국내 망막전문가 3명, 생물통계학자 1명) 초기 피험자의 안전성 자료를 검토 받았으며, 현재까지 임상시험용의약품과 관련된 예측하지 못한 중대한 이상반응이 수집되지 않았음. 또한 장기적인 안전성 확보를 위한 임상시험도 진행 하고 있어, 투여 후 장기적인 안전성도 지속적으로 확보 예정

본 임상시험은 인간 배아줄기세포에서 유래된 망막색소상피세포(MA09-hRPE cells)를 이용한 최초 임상시험으로 피험자 선정 제외 기준이 매우 엄격하여, 3명의 피험자 모집 하는데1년 6개월 소요. 8월 말 기준으로 첫번째 두번째 피험자가 모든 정규 방문을 완료 하였으며, 세번째 피험자가 4개월 방문을 완료 하였으며, 모든 피험자 모든 정규 방문 완료 되는 2015년 4월 이후 모든 피험자 결과를 정리하여 2015년 6월 결과보고서를 작성 완료 예정. 이를 근거로 하여, 2015년 3분기에 상위단계 임상시험계획을 식품의약품안전처에 제출 예정이며 2014년 6월 국내 최초로 개발단계 희귀의약품으로 지정받았음.

Abstract ▼

This study is to develop the nation’ s first human embryonic stem cell based therapy for late stage clinical trials after testing the safety, tolerability and efficacy of the MFDS(Ministry of Food and Drug Safety) approved phase 1 clinical trial of human embryonic stem cell derived retinal pigmented

This study is to develop the nation’ s first human embryonic stem cell based therapy for late stage clinical trials after testing the safety, tolerability and efficacy of the MFDS(Ministry of Food and Drug Safety) approved phase 1 clinical trial of human embryonic stem cell derived retinal pigmented epithelium to treat a rare macular degenerative condition named stargardt’s disease.

During the funding period of two years, we completed
1) Production and quality control of human Embryonic Stem cells (hESCs) derived RPE
2) Stability tests to extend the validity period of the clinical trial products and validating the test methods
3) Recruiting stargardt patients, screening for clinical trial participants and testing for BCA4 gene
4) Safety, tolerability and validation of intra retinal injection of hESCs-RPE into stargardt patients
5) Long term follow up for safety and efficacy after transplantation

There is no cure or treatment for stargardt’ s disease and we are only able to slow down the progressive vision loss through rehabilitation and management. Although the phase I trial is ongoing, we have observed improvements in vision and visual functions in patients after transplantation. An independent data monitoring committee (3 local retina specialists and 1 biological statistician) reviewed the safety data for the initial subjects and has not collected any unexpected adverse events related to the clinical experimental medicine so far.
In addition, according to the recommendations of the FDA, we have been conducting “ Long-term safety follow-up studies for stargardt patients participated in CTP0903 clinical who received intra retinal injection of hESCs-RPE(MA09-hRPE cells)” . We also plan to continue to ensure a long-term stability after the transplantation.

As this is the first human clinical study using hESCs-RPE, the exclusion criteria for subject selection was very strict and for this reason it took 18 months to recruit 3 subjects. As of the end August, first two patients completed all regular visits, and the third patients have complete a 4-month visit. All subjects are expected to finish the former visits by April 2015
and the reports are expected to be completed by June 2015.

On the basis of this, we expect to submit plans for the late stage clinical trials to the FDA by the third quarter of 2015,and the current hESCs-RPE clinical trials have been designated as orphan drug development phase for the first time in Korea in June 2014.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 9
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 10
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 11
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 17
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
• 4.1. 임상시험용 의약품 생산 ... 18
• 4.2. 임상시험용 의약품의 유효기간 연장을 위한 안정성 시험 ... 27
• 4.3. 시험 방법 밸리데이션 ... 34
• 4.4. 스타가르트 황반이상증을 가진 환자에게 인간배아줄기세포에서 유도된 망막생피세포를 이식했을 때의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험 ... 46
• 4.5. 임상시험 ... 51
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 64
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 64
• 5.2. 관련분야 기여도 ... 64
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 67
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 68
• 7.1. 기술적 파급효과 ... 68
• 7.2. 경제·산업적 파급효과 ... 68
• 7.3. 사회적 파급효과 ... 68
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 69
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 ... 69
• 8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획 ... 69
• 8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함) ... 69
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 71
• 10. 참고문헌 ... 72
• IV. 첨부서류 ... 75
• 끝페이지 ... 79