초록 ▼

연구의 목적 및 내용
∙ 항체를 이용한 특정세포 특이적 유비쿼터스 siRNA 전달체, ZZ-9R의 개발과 효능평가
∙ 항체-ZZ-9R/siRNA 전달체의 구조 최적화 및 안정성 확립
∙ 전달체에 의한 약물(siRNA)전달의 효능평가를 할 동물모델의 개발 및 개량(Hu-PBL; 사람의 혈액세포 포함)
∙ 항체-ZZ-siRNA 나노입자 개발
∙ HIV 바이러스에 대한 siRNA 선택, 취합
∙ 전달체에 의한 약물(siRNA)전달의 효능평가를 할 동물모델의 개발 및 개량(Hu-HSC: 골수 줄기 세포 포함

연구의 목적 및 내용
∙ 항체를 이용한 특정세포 특이적 유비쿼터스 siRNA 전달체, ZZ-9R의 개발과 효능평가
∙ 항체-ZZ-9R/siRNA 전달체의 구조 최적화 및 안정성 확립
∙ 전달체에 의한 약물(siRNA)전달의 효능평가를 할 동물모델의 개발 및 개량(Hu-PBL; 사람의 혈액세포 포함)
∙ 항체-ZZ-siRNA 나노입자 개발
∙ HIV 바이러스에 대한 siRNA 선택, 취합
∙ 전달체에 의한 약물(siRNA)전달의 효능평가를 할 동물모델의 개발 및 개량(Hu-HSC: 골수 줄기 세포 포함)
∙ 인간화된 쥐에서 항체-ZZ-9R/siRNA 전달체를 이용하여 에이즈 바이러스 감염 억제 및 치료제로서의 효능 평가
∙ T세포 특이적 전달체를 이용하여 에이즈 질병의 감염에 대한 예방을 확인함.

연구결과
∙ 단일클론 항체를 ZZ-9R과 결합하여 유비쿼터스 세포 특이적 siRNA 전달이 가능함
∙ 항체 siRNA 전달체에 의한 Hu-PBL 모델에서 에이즈 바이러스의 감염 억제
∙ 항체 전달체에 의한 Hu-HSC 모델에서 에이즈바이러스의 감염 억제
∙ 인간화된 쥐에서 항체-ZZ-9R/siRNA 전달체를 이용하여 에이즈 바이러스 감염 억제 및 치료제로서의 효능 평가
∙ T세포 특이적 유비퀴터스 siRNA 전달체를 이용하여 에이즈 감염에 대한 예방을 확인함.
∙ T세포 특이적 CD7 단일조각 항체의 인간화를 통하여 면역반응을 줄여 임상 적용의 발판을 마련함.
∙ ZZ를 이용하여 세포 특이적 RNA간섭 유발이 가능한 렌티바이러스 제작을 통하여 RNA간섭 전달이 어려운 세포에도 적용이 가능함을 보여줌.

연구결과의 활용계획
∙ ZZ-9R은 항체만 바꾸어주는 방식을 이용하여 하나의 플랫폼을 통해 효과적으로 여러 특정세포에 siRNA 유전자를 전달 할 수 있는 유비쿼터스 약물 전달체로서 특정세포 약물, 유전자 전달을 통한 질병의 치료에 응용이 가능함.
∙ 면역세포의 유전자 발현 조절을 통하여 면역관련 질병의 치료 연구가 가능함
1) 류마티즘, 천식, 아토피 등 특정 면역세포의 과민 반응에 의한 질병시 RNA간섭을 이용하여 면역의 과잉반응의 완화에 활용.
2) RNA간섭을 이용하여 면역세포 분화의 조절을 통하여 현재 장기 이식에 있어서 가장 큰 문제인 활성화된 T세포에 대한 면역 억제에 대한 해결책을 제시할 수 있음.

Abstract ▼

Purpose&contents
Our specific aims were to
1) Generate novel reagents, based on conjugation of antibody binding protein, ZZ and siRNA binding peptide poly-9-arginine for the targeted deliverly of siRNA into human T cells, the immune cell targets of HIV virus.
2) Evaluate HIV protection in h

Purpose&contents
Our specific aims were to
1) Generate novel reagents, based on conjugation of antibody binding protein, ZZ and siRNA binding peptide poly-9-arginine for the targeted deliverly of siRNA into human T cells, the immune cell targets of HIV virus.
2) Evaluate HIV protection in humanized mice by the targeted delivery of siRNA in HIV entry/infection.

Result
A major hurdle for the clinical application of RNAi is the inability to deliver siRNAs specifically to target cells in vivo. In this study we have developed followings;
1) Developed ubiquitous target specific siRNA delivery system, ZZ-9R and evaluated monoclonal antibody (mAb) conjugated to ZZ-9R for its specific delivery to target cell.
2) Developed Hu-PBL and Hu-HSC mouse model to test the efficacy of the proposed RNAi-based nanomedicine for AIDS.
3) Evaluated monoclonal antibody containing siRNA delivery systems against HIV.
4) Developed humanized single chain fragment antibody targetig CD7 to use in clinic.
5) Developed Cell specific virus expressing shRNA for T cell.

Expected Contribution
∙ Our approach will provide a new RNAi-based nanomedicine for AIDS, which will eradicate HIV from primary human immune cells.
∙ Our delivery system will provide a ubiquitous targeted delivery of siRNA by changing monoclonal antibody.
∙ Developing target cell-specific delivery of siRNA using antibody will find applications in the treatment of other immune cell disorders such as Rheumatism, Asthma or Atopy.
∙ Hu-PBL and Hu-HSC-mouse model will help establish conditions close enough to humans for in vivo vaccine and drug evaluation.