초록 ▼

ㅁ 연구 목적
● 기능이 알려지지 않은 탈메틸화 효소인 PHF2 단백질의 지방 세포 분화에서의 역할을 규명
● 궁극적으로 PHF2 효소 활성을 억제함으로서 항비만 효과를 보이는 약제의 개발
ㅁ 구체적 목표
● 지방 세포 분화 시 히스톤의 탈메틸화를 유도할 것으로 예상되는 PHF2 효소의 역할 규명및 작용 기전 연구
ㅁ 연구내용
▶ 1차 년도
◆ PHF2 유전자의 발현 억제 시 3T3L1 pre-adipocyte의 지방 분화 정도 변화 관찰
◆ PHF2 발현 억제 시 C/EBPa, C/EB

ㅁ 연구 목적
● 기능이 알려지지 않은 탈메틸화 효소인 PHF2 단백질의 지방 세포 분화에서의 역할을 규명
● 궁극적으로 PHF2 효소 활성을 억제함으로서 항비만 효과를 보이는 약제의 개발
ㅁ 구체적 목표
● 지방 세포 분화 시 히스톤의 탈메틸화를 유도할 것으로 예상되는 PHF2 효소의 역할 규명및 작용 기전 연구
ㅁ 연구내용
▶ 1차 년도
◆ PHF2 유전자의 발현 억제 시 3T3L1 pre-adipocyte의 지방 분화 정도 변화 관찰
◆ PHF2 발현 억제 시 C/EBPa, C/EBPb, PPARg등 지방 세포 분화 시의 주요 전사 조절 인자들과 그들의 표적 단백질들의 mRNA와 단백질 변화 관찰
◆ PHF2 Transgenic mouse를 만들기 위해 쥐 수정란에 PHF2 cDNA injection 및 대리모 이식
▶ 2차 년도
◆ PHF2 shRNA를 발현하는 stable cell line을 이용한 Microarray 방법으로 PHF2 효소의 target 유전자 발굴
◆ 발견한 target 유전자들의 실제 발현 양상을 Real-time PCR로 확인
◆ PHF2 transgenic mouse의 clone 들 중 발현 량이 높은 clone을 PHF2 western blotting으로 골라 5세대 이상 교배 ▶ 3차 년도
◆ PHF2 항체를 이용한 Chromatin IP를 통해 각 target 유전자의 promoter와 PHF2 와의 binding 관찰 -> 구체적 조절 mechanism 규명
◆ PHF2 demethylase inactive mutant를 이용해 target 유전자들의 발현 정도 관찰
◆ PHF2 transgenic 쥐를 이용한 고 지방식 비만 유도로 in vivo에서 PHF2 의 지방 생성 시의 function을 규명
ㅁ 연구 기대효과
▶ 기술적 측면
● 비만을 유도하는 지방 세포 분화의 새로운 기전을 이해
● 역할이 밝혀지지 않은 PHF2 효소의 생물학적 역할과 생화학적 기능 발견
● 히스톤 탈메틸화 효소를 표적으로 한 비만 치료제 개발의 생물학적 지식 기반 획득
▶ 경제 산업적 측면
● 새로운 비만 치료제 개발을 위한 기초 지식을 산업계로 이전
● 탁월한 연구력을 가진 의생명과학 분야의 기술자를 양성