초록 ▼

본 연구는 유방암, 전립선암등 다양한 상피세포암에서 암의 성장 및 전이를 조절하는 것으로 알려진 세포막 단백질분해효소, epithin의 세포외 분비(ectodomain shedding)를 조절하는 신호전달체계와 관련단백질을 동정하고 그 분비기작을 규명하여, epithin의 분비와 epithin 기능조절의 상관관계를 밝히고, 이를 기반으로 epithin의 분비조절 제어방안을 연구하여 상피세포암의 성장 및 전이를 억제할 수 있는 방법마련의 기반을 제공함을 목적으로 하였음.
본 과제수행을 통해 얻어진 연구결과는 다음과 같다.

본 연구는 유방암, 전립선암등 다양한 상피세포암에서 암의 성장 및 전이를 조절하는 것으로 알려진 세포막 단백질분해효소, epithin의 세포외 분비(ectodomain shedding)를 조절하는 신호전달체계와 관련단백질을 동정하고 그 분비기작을 규명하여, epithin의 분비와 epithin 기능조절의 상관관계를 밝히고, 이를 기반으로 epithin의 분비조절 제어방안을 연구하여 상피세포암의 성장 및 전이를 억제할 수 있는 방법마련의 기반을 제공함을 목적으로 하였음.
본 과제수행을 통해 얻어진 연구결과는 다음과 같다.
● TGF-β가 Epithin의 shedding을 유도하는 endogenous ligand임을 확립하였음.
Epithin의 shedding의 shedding을 유도하는 endogenous ligand에 대해서는 아직 보고된 바가 없음. Lin group에 의해 sphingosine 1-phosphate (S1P)와 steroid sex hormone인 5α-dihydrotestosterone (DHT)가 epithin의 shedding을 유도하는 것이 보고되었으나, 이들에 의한 shedding은 수용체를 통한 직접적인 shedding 유도가 아니고, 유전자 발현조절이 필요한 간접적인 효과로 밝혀짐. 본 연구 결과로 동정된 TGF-β는 수용체를 동한 신호전달경로를 통해 직접적으로 epithin의 shedding을 유도하는 endogenous ligand로는 최초로 확립됨.
● TACE (ADAM17)가 Epithin의 sheddase로 작용함을 확립.
Epithin의 shedding이 PMA등에 의해 유도됨이 보고되었으나 이를 매개하는 sheddase는 아직 보고되지않았음. 본 연구를 통해 TACE가 epithin sheddase로 최초로 확인되었음.
● Epithin shedding의 신호전달경로에 PKC-βII, JNK가 관련함을 밝힘.
Epithin의 shedding을 유도하는 신호전달 경로 및 이에 관여하는 신호단백질들에 대한 연구는 많지 않음. PMA가 epithin의 shedding을 강력히 유도함이 본 연구팀에 의해 보고되어 PKC가 관여함이 제시되었으나, 어떤 PKC isoform이 관여하는지, 또 PKC이외에 어떤 신호단백질들이 관여하는지 등에 관한 연구는 아직 보고된 바가 없음. 본 연구를 통해 PKC-βII 및 JNK의 활성조절이 epithin의 shedding 조절에 중요함을 최초로 확인하였음.
● PKC-β inhibitor가 전립선암 및 유방암 세포주에서 epithin의 shedding을 저해할 수 있음을 밝힘.
PKC-β inhibitor가 전립선암 세포주 PC3 세포와 유방암 세포주가 MCF7에서 epithin shedding을 저해할 수 있음을 밝힘.