초록 ▼

연구의 목적 및 내용
● 동물 패혈증 모델에서 내독소 내성 유발에 있어서 IDO 단백질의 중요성 및 IDO에 의해 매개되는 구체적인 신호전달기전 분석을 통한 SOCS 3 단백질 및 면역관용에 관여하는 단백질들의 조절현상 이해.
● 패혈증의 병변인 조직손상을 완화시키는데 있어서 IDO, SOCS 3 및 면역관용에 관여하는 다양한 단백질들의 구체적인 작용기전의 이해.
● 동물 패혈증 및 내독소 내성유발 동물모델을 이용한 IDO, SOCS 3 및 면역관용에 관여하는 다양한 단백질들의 패혈증 완화기작과 면역 조절능을 검증.

연구의 목적 및 내용
● 동물 패혈증 모델에서 내독소 내성 유발에 있어서 IDO 단백질의 중요성 및 IDO에 의해 매개되는 구체적인 신호전달기전 분석을 통한 SOCS 3 단백질 및 면역관용에 관여하는 단백질들의 조절현상 이해.
● 패혈증의 병변인 조직손상을 완화시키는데 있어서 IDO, SOCS 3 및 면역관용에 관여하는 다양한 단백질들의 구체적인 작용기전의 이해.
● 동물 패혈증 및 내독소 내성유발 동물모델을 이용한 IDO, SOCS 3 및 면역관용에 관여하는 다양한 단백질들의 패혈증 완화기작과 면역 조절능을 검증.
● Protein X 등과 같은 본 연구진이 보유한 다양한 패혈증 후보물질의 내독소 내성능 규명.
● 효과적인 패혈증 치료 및 잠재적 치료제 개발을 위한 이론적 배경 확립.
연구결과
● IDO 정상, 결손 수지상세포 및 마우스를 이용하여 내독소 내성 유발조건에서 면역 조절 단백질인 SOCS 3 단백질의 발현 분석 및 검증.
● IDO 의존적인 SOCS 3 단백질의 발현에 있어서 JAK/STAT, MAPK, 및 NF-kB 신호전달경로의 영향 분석.
● IDO 의존적인 SOCS 3 단백질의 발현에 관여하는 인자의 저해제를 이용한 내독소 내성능 검증.
● IDO 의존적인 SOCS 3 단백질의 발현에 의한 내독소 내성능을 Macrophage에서 검증.
● IDO 의존적인 패혈증 완화인자를 동물 패혈증 모델에서 전처리하여 주요 조직 손상정도 혈청학적으로 비교 분석.
● 호중구 (neutrophils)의 내피세포 (Endothelial cell)로의 부착 및 활성화에 필요한 단백질의 발현 분석.
● Protein X 등의 패혈증 후보물질의 IDO, SOCS 3 및 면역관용에 관여하는 단백질들의 발현에 주는 영향 및 기전분석.
● 특허출헌으로 패혈증 치료 및 면역질환 치료요법의 최적 프로토콜 확립.
연구결과의 활용계획
● 면역조절자로 잘 알려져 있는 IDO의 새로운 면역조절 기전의 발견은 학문적으로 큰 이슈화될 것임.
● IDO 의존적인 패혈증 완화인자들의 효과 및 기작 규명은 패혈증에서 면역세포의 의해 일어나는 과도한 면역반응 기전을 이해할 수 있는 학문적인 도구가 마련될 것임.
● IDO 의존적인 패혈증 완화인자들의 효과 및 기작 규명하고 이를 국제 학회지에 발표를 통해 향후 파생 연구 영역으로의 확대효과를 기대할 수 있음.
● 패혈증에 대한 치료는 사회적으로 시급한 과제이며 그에 대한 대안으로 효과적인 패혈증 치료제의 개발은 과학 기술 발전 및 경제.산업적으로도 크게 기여할 것으로 사료됨.
● 본 연구를 토대로 한 새로운 치료 물질 발굴은 기존의 치료법의 어려움을 극복할 수 있고 새로운 패혈증 치료 물질로 확립될 경우 그 시장성은 무한할 것으로 평가됨.
● 동물 패혈증 모델로 발굴한 항 패혈증 인자 발굴의 결과물은 새로운 패혈증 치료제 개발에 직접적인 정보를 제공할 수 있음.
● 본 연구결과를 통한 패혈증의 구체적인 질환 메카니즘의 이해는 차후 더욱 강력하고 효과적인 패혈증 질환 치료 요법개발 및 응용에 이바지할 것임.
● 특허출원 등의 지적 재산권 확보를 통해 국가적 핵심기술인 패혈증 치료를 위한 신약개발 분야의 국가 경쟁력을 높이는데 기여할 것임.

Abstract ▼

Purpose&contents
● Importance of IDO (Indoleamine 2, 3-dioxygenase) and understanding of regulatory phenomenon of SOCS 3 and various immune tolerance protein via analysis of IDO-mediated signal transduction mechanism in endotoxin tolerance of endotoxemia mouse model.
● Using endotoxin toleranc

Purpose&contents
● Importance of IDO (Indoleamine 2, 3-dioxygenase) and understanding of regulatory phenomenon of SOCS 3 and various immune tolerance protein via analysis of IDO-mediated signal transduction mechanism in endotoxin tolerance of endotoxemia mouse model.
● Using endotoxin tolerance of endotoxemia mouse model, confirmation of immnue regulatory potency and endotoxemia attenuation mechanism of IDO, SOCS 3 and various immune tolerance proteins.
●• Analysis of endotoxin tolerance mechanism of various sepsis drug candidates including protein X
● Identification of sepsis drug based on IDO-dependent endotoxin tolerance and establishment of academic background for the development of potential drugs.
Result
● Using I D O +/ +, -/ - dendritic cells and mice, the analysis and confirmation of immuno regulatory protein, SOCS 3 expression, in endotoxin tolerance of endotoxemia mouse model.
● Influence of JAK/STAT, MAPK, and NF-kB signaling pathways on the expression of SOCS 3 protein
● Using specific inhibitor, the analysis of endotoxin tolerance of factors related to SOCS 3 expression.
● Analysis of endotoxin tolerance by IDO-dependent SOCS 3 expression in macrophage.
● Through the analysis of serum, verification of tissue dysfunction degree by the pretreatment of sepsis attenuation factors.
● Analysis of the expression of crucial proteins for the adhesion and activation of neutrophil to ehdothelial cell.
● Mechanism analysis and influence of sepsis candidate materials including protein X on IDO, SOCS 3, and immune tolerace proteins.
● Patent application of IDO-dependent sepsis atttenuation factor and the optimal protocol establishment of immune diseases therapy.
Expected Contribution
● Finding novel immune regulatory mechanism of IDO will be issued in academic field.
● Effects and mechanism definition of IDO-dependent sepsis atttenuation factor will be academic tool in understanding of excessive immune responses under septic condition.
● Through presentation of our finding to international journal, the expansion of sepsis research field is possible.
● Therapy of sepsis is urgent challenges, and effective sepsis drug development will be contributed to science technology development and economy industry.
● Our research-based screening of novel material against sepsis will be served in sepsis therapy
● Screening of anti-sepsis factor using endotoxemia mouse model will provide direct information to effective sepsis drug development.
● Understanding of disease mechanism for sepsis via our research results will be contributed to effective sepsis therapy and application.
● Via the security of intellectual property rights such as patent application, national competitiveness is raised in the field of drug development for sepsis.