초록 ▼

인종 여하를 막론하고 정신분열병의 유병율은 전 인구의 1 %를 차지하는 것으로 보고　된다. 정신분열병에 유전적인 요인이 관여함은 이미 명백하지만 정신분열병의 증상과 표현양태가 매우 다양 (heterogenous)하여, 유전인자의 추적에 어려움이 있었다. 정신분열병은 20대 초반 전후에 발병하여 만성적인 경과를 보여 의료 경제적으로 상당한 부담이 되는 질환의 하나로 알려져 있음. 정신분열병은 매우 가족성을 보이는 질환이며 원인적인 병태 생리가 불분명하지만 유전성이 강하다는 증거가 존재함. 이러한 높은 유전성에도 불구하고, 후보 유전자

인종 여하를 막론하고 정신분열병의 유병율은 전 인구의 1 %를 차지하는 것으로 보고　된다. 정신분열병에 유전적인 요인이 관여함은 이미 명백하지만 정신분열병의 증상과 표현양태가 매우 다양 (heterogenous)하여, 유전인자의 추적에 어려움이 있었다. 정신분열병은 20대 초반 전후에 발병하여 만성적인 경과를 보여 의료 경제적으로 상당한 부담이 되는 질환의 하나로 알려져 있음. 정신분열병은 매우 가족성을 보이는 질환이며 원인적인 병태 생리가 불분명하지만 유전성이 강하다는 증거가 존재함. 이러한 높은 유전성에도 불구하고, 후보 유전자에 대한 많은 기존의 연합 연구들이 일관되게 재현되지 않기 때문에 명확한 원인 유전자를 밝혀내는데 실패해 왔음
정신분열병의 유전적 소인을 규명하고자 하는 연구가 서양인을 대상으로 활발히 진행되고 있음. 그러나, 한국인의 경우 선진국에 비해 관련 연구가 미흡하고, 유전적 소인의 인종적 차이를 고려할 때 한국인 특이적인 유전자 마커를 발굴하기 위한 연구가 매우 필요한 상황임
정신분열병의 유전자 마커를 발굴하기 위해, 정신과 의사 2인 이상에 의해서 Diagnostic and Statistical Manual 제 4판 (DSM-IV, American Psychiatric Association 1994)의 진단기준에 의하여 만성 정신분열병으로 진단 받은 환자를 선정하였음. 이중 다른 정신 질환자, 간질, 치매, 정신지체, 기타 기질적 뇌질환이나 신경과적 환자 제외하였음. 또한, 한국인 정신분열병의 증상 특성과 안구운동이상(Smooth pursuit eye movement abnormality) 측정하여 정신분열병의 특이 측정 지표로 사용하였음 확보된 정신분열병 환자와 정상인을 대상으로 target approach 방법을 통한 candidate genes에 대한 screening을 통한 원인 유전자 발굴 연구를 수행하였음
정신분열병의 질환 원인 유전좌위 발굴을 위해 문헌조사를 통해 질환 후보 유전자에 대한 association analysis를 통한 질환 관련 유전체 변이 발굴 연구를 수행한 결과, 총 4개의 candidate genes(ERBB4, DISC1, PDE4B, RanBP9)에 존재하는 총 28개의 유전자 다형 마커 (SNP)를 성공적으로 선별하였음 ERBB4 유전자의 8개 variations에 대해 logistic analysis를 수행한 결과, rs839523 및 rs3748962 변이의 경우 유의한 관련성을 보였으나 correction of multiple testing을 통과하지는 못하였음. Multiple correction을 위해 사용된 Meff 지수는 6.2776 이었음. 후속 분석으로 안구추적운동 이상 (smooth pursuit eye movement (SPEM) abnormality)과 유전자 변이간 관련성 분석을 수행한 결과, rs7598440 SNP에서 nominal association을 발견하였음. DISC1 gene의 9개 variations에 대해 logistic analysis를 수행한 결과 DISC1 유전자의 유전적 및 기능적 중요성에도 불구하고 한국인에서 유의한 관련성이 나타나지 않았음. PDE4B gene의 10개 variations에 대해 logistic analysis를 수행한 결과, 3개의 SNP (rs472952, rs1321177, rs2144719)가 정신분열증과 nominal association을 보였으며, SPEM abnormality와 분석한 결과 rs11208756 SNP가 유의한 관련성을 보였음. 반면, RanBP9 gene의 11개 variations에 대해 logistic analysis를 수행한 결과, 정신질환 및 SPEM abnormality와 유의한 관련성이 없었음
본 연구를 통해 한국인 정신분열병의 유전적 소인 연구에 중요한 기초 자료를 제공하고 있으며, 중요 후보유전자의 유전자 마커에 대한 genotyping 결과를 제공하였음. 이러한 결과들은 질병의 예방을 위한 기초적인 유전체 변이 자료로 활용이 가능하며 향후 다른 인종을 대상으로 수행되는 유전체 연구에 중요한 참고 자료로 활용될 것으로 기대됨