초록 ▼

● 본 연구는 뇌질환 및 정신질환 환자의 가족 및 동료에서 생기는 정신질환과 사회적 행동장애 규명, 조절방법 제시를 목표로 함. 기존의 연구들은 질환 모델 자체의 장애와 신경메카니즘 규명에만 초점이 맞춰져왔음. 그러나 환자와 밀접한 사회적 관계가 있는 가족 또는 간병인에게서도 우울증, 불안장애를 비롯한 정신질환이 높은 비율로 보고됨. 따라서 본 연구단은 생쥐를 대상으로 측두엽 뇌전증 모델, 스트레스 모델 제작 및 뇌질환 및 정신질환 환자로 모방하고, 이와 같이 동거하는 생쥐(동거체)의 행동분석 및 변화된 뇌 회로를 연구함.
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● 본 연구는 뇌질환 및 정신질환 환자의 가족 및 동료에서 생기는 정신질환과 사회적 행동장애 규명, 조절방법 제시를 목표로 함. 기존의 연구들은 질환 모델 자체의 장애와 신경메카니즘 규명에만 초점이 맞춰져왔음. 그러나 환자와 밀접한 사회적 관계가 있는 가족 또는 간병인에게서도 우울증, 불안장애를 비롯한 정신질환이 높은 비율로 보고됨. 따라서 본 연구단은 생쥐를 대상으로 측두엽 뇌전증 모델, 스트레스 모델 제작 및 뇌질환 및 정신질환 환자로 모방하고, 이와 같이 동거하는 생쥐(동거체)의 행동분석 및 변화된 뇌 회로를 연구함.
● 동거체의 행동분석 결과, 심각한 행동장애(우울감/불안감 증가, 사회적 행동이상, 기억력 감퇴)가 나타남. 이는 비정상적인 행동특성을 가진 뇌질환 모델과의 동거에서 비롯된 심리사회적 환경이 스트레스로 작용한 결과로 보임. 이러한 행동이상은 모델과의 동거가 끝난 이후에도 만성적으로 지속됨. 또한 일반적인 우울증, 불안장애 치료제인 fluoxetine(SSRI)의 투여에도 상태가 크게 호전되지 않았음. 이후 사회적 행동, 공포반응, 스트레스 대처와 관련 있는 전전두엽(prefrontal cortex)과 편도체(amygdala), 해마(hippocampus)간의 기능적 연결성(functional connectivity) 조사결과 resting state의 연결성에는 큰 차이가 없었음. 그러나 동거체가 같이 동거하던 모델을 다시 마주하였을 때 전전두엽과 편도체간의 연결성이 크게 감소되었음. 또한 전전두엽, 편도체의 뉴런 흥분성 또한 대조군과 차이를 나타냄. 이러한 결과는 단순한 심리사회적 요인으로 인한 변화에서 더 나아가 모델과의 동거로 인한 사회적 트라우마(social trauma)의 형성 가능성을 암시하고 있음. 현재 확실한 결과도출을 위한 추가 실험 및 결과를 정리하여 논문작성 중에 있음.
● 과제의 연구지원으로 본 연구와 더불어 관련된 연구들을 수행하고 논문으로 발표함.
(1) Early deficits in social behavior and cortical rhythms in pilocarpine-induced mouse (교신저자) : Pilocarpine-induced 측두엽 뇌전증 모델을 본 연구에 사용함에 따라, 이 모델의 뇌전증 발전정도와 사회적 행동장애의 발현성을 조사함. 그 결과 만성 뇌전증 단계 이전의 잠복기에서부터 행동이상이 시작됨을 밝혀 본 연구에서 뇌전증 모델과의 동거 모델링에 도움이 된 기조적 논문.
(2) Social deficits in the AY-9944 mouse model of atypical absence epilepsy (교신저자) : 본 연구에 사용된 측두엽 뇌전증 모델 외에 비정형 결여성 뇌전증 모델에서의 사회적 행동장애를 연구.
(3) The immunosuppressant cyclosporin A inhibits recurrent seizures in an experimental model of temporal lobe epilepsy (교신저자) : 연구 수행 중에 발견한 면역억제제 cyclosporine A의 항간질작용에 대한 연구.
(4) A cell-free extract from human adipose stem cells protects mice against epilepsy (제1저자)
(5) Neuroprotective effect of a cell-free extract derived from human adipose stem cells in experimental stroke models (제1저자, 교신저자)
(6) Direct lineage reprogramming of mouse fibroblasts to functional midbrain dopaminergic neuronal progenitors (공동저자)
● 아직까지 뇌질환 모델과 동거한 개체에서 나타나는 행동장애 및 신경기전에 대한 연구가 없는 만큼, 이 분야에서 본 연구는 선도적인 위치임. 따라서 지속적이고 심도 깊은 연구를 통해 환자의 가족 및 간병인에서 나타나는 정신질환에 대한 많은 이해가 요구됨. 본 연구에서 제작된 동거체는 모델에 대한 트라우마적인 행동변화가 나타나 앞으로 이에 대한 차별화된 분석이 요구됨. 이에 대한 적절한 뇌신경적인 변화 연구로, 환자의 주변인에서 나타나는 심리사회적 외상에 대한 적절한 치료방안까지 제시할 수 있음.