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NTIS 바로가기주관연구기관 | 한국과학기술원 Korea Advanced Institute of Science and Technology |
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2014-05 |
과제시작연도 | 2013 |
주관부처 | 미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
등록번호 | TRKO201500004086 |
과제고유번호 | 1345198507 |
사업명 | 중견연구자지원 |
DB 구축일자 | 2015-05-23 |
키워드 | c-KIT 돌연변이.ABL 돌연변이.약물 내성.키나아제 저해제.구조 모델링.구조에 기반한 약물설계.fragment-growing 전략.구조-활성 상관 관계.칵테일 요법.c-KIT mutation.ABL mutation.drug resistance.kinase inhibitor.modeling.structure-based design.fragment-growing strategy.SAR.cocktail therapy. |
DOI | https://doi.org/10.23000/TRKO201500004086 |
연구의 목적 및 내용
글리벡과 수텐트 등 기존 약물에 내성을 보이는 이차 돌연변이 c-KIT (D816V)에 대한 구조적, 활성적 분석을 기반으로 정상 c-KIT와의 차이점을 원자수준에서 파악하여 내성 발생 기전을 규명하고 이를 바탕으로 돌연 변이된 c-KIT (D816V)에 효과적으로 작용할 수 있는 화합물을 설계, 도출하였음. 또한 이러한 전략을 바탕으로 T315I 돌연변이 ABL 키나제의 활성부위를 구조 계산을 통하여 분석하였고 이들의 상호 작용을 측정하여 돌연변이 키나제의 작용을 억제할 수 있는 플라본 구조를 가진 화합
Purpose&contents
The purpose of this research is to elucidate the molecular basis of drug resistance caused by c-KIT gene mutation (D816V) and ABL(T315I) to facilitate the translation of resulting insights into c-KIT (D816V/H) specific inhibitors that can overcome the resistance to Gleevec and Su
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