초록 ▼

○ 최종목표
비임상연구자원으로 활용가능한 혈관성치매 동물모델을 확보하고, 질병경과에 따른 첨단생체영상소견을 데이터베이스화 하여, 신약 개발의 시간과 비용을 절감할 수 있는 신약 유효성 평가 방법 개발 및 데이터베이스 시스템 구축

○ 연구내용
1. 혈관성치매 동물보델 확보: 본 연구진에서 원천기술을 보유하고 있는 양쪽 경동맥에서 미세코일을 감아 뇌혈류를 만성적으로 감소시키는 수술을 소혈관손상을 잘 나타내는 형질전환 마우스에 시행, 혈관성치매 동물모델 확보.
2. 혈관성치매의 특징적인 소견인 백질 손상 및

○ 최종목표
비임상연구자원으로 활용가능한 혈관성치매 동물모델을 확보하고, 질병경과에 따른 첨단생체영상소견을 데이터베이스화 하여, 신약 개발의 시간과 비용을 절감할 수 있는 신약 유효성 평가 방법 개발 및 데이터베이스 시스템 구축

○ 연구내용
1. 혈관성치매 동물보델 확보: 본 연구진에서 원천기술을 보유하고 있는 양쪽 경동맥에서 미세코일을 감아 뇌혈류를 만성적으로 감소시키는 수술을 소혈관손상을 잘 나타내는 형질전환 마우스에 시행, 혈관성치매 동물모델 확보.
2. 혈관성치매의 특징적인 소견인 백질 손상 및 소혈관손상으로 인한 조직병리학적 소견을 질병경과별로 H&E염색과 Luxol fast blue염색을 통해 확인
3. 보행, 운동, 기억 인지능력등의 신경 행동학적 소견을 동물행동실험을 통해 검증
4. 혈관성치매 동물모델의 첨단생체영상소견 획득
1) micro-MRI 영상획득: 대구첨복단지 실험동물센터 인프라인 micro-MRI를 활용하여, T1(구조적인 뇌정보), T2(혈관성치매의 특징적인 백질의 고신호강도[white matter hyperinensicy] 여부), DTI(백질의 손상을 더 민감하게 반영) 영상을 수술군, 대조군에서 획득하고 질환 단계별로 획득하여 데이터베이스 축적
2) micro-PET 영상획득: 단지 내 실험동물센터 인프라를 활용해 micro-PET 영상을 얻어 질환단계별로 뇌대사변화를 측정하여 대조군과 비교, 데이터베이스 축적.
3) IVIS spectrum CT를 이용한 뇌염증반응에 대한 자료 획득: GFAP-luciferase 마우스를 활용해, BCAS 술식을 통해 뇌혈류를 감소시켰을 때 나타나는 뇌염증반응을 IVIS spectrum CT로 기록.
4) 이광자현미경을 이용한 혈뇌장벽의 손상, 신경세포 및 별아교세포의 기능 측정: 본 연구진이 보유하고 있는 장비인 이광자현미경을 이용하여 혈관성치매 모델 마우스에서 실시간으로 혈뇌손상 여부를 관찰. 동시에 안정시 및 자극유발시에 신경세포 및 별아교세포의 기능을 측정하여 세포단위에서의 변화양상을 기록.
5. 획득한 생체영상소견(DTI, T1, PET, IVIS)을 이용한 네트워크기반의 분석기법 개발: 질환이 경과할수록 신경세포밀도가 감소하는 뇌영역을 T1 영상의 voxel based morphometry(VBM)를 통해 분석. 또한 DTI 영상으로 tractography를 활용하여 해부학적 네트워크를 구성하고 질환 경과별로 손상이 심한 네트워크 영역을 선별.축적된 영상소견을 바탕으로 네트워크기반의 영상분석기법 개발
6. 조직학적소견, 생체영상소견을 종합해 질병경과, 중증도에 상응하는 정량적지표 데이터베이스화: 1,2차년도 연구개발로 축적된 조직학적 소견, 행동소견, 생체영상소견을 질병 경과별로, 중증도 별로 분류, 분석하여 추후 신약개발에서 유효성확인 지표로 활용가능한 데이터베이스 시스템 구축.

○ 연구개발에 따른 기대성과
1. 질병 기전연구 및 신약개발연구에 활용: 본 연구과제를 통해 확보할 혈관성치매의 동물모델은 기존의 모델보다 혈관성치매 고유의 표현형을 월등히 반영함으로써 질병기전연구에 활용 가능함. 사람대상으로 임상시험이 어려운 혈관성치매의 특성상 병태생리를 잘 반영하는 동물모델은 필수적임, 본 과제를 통해 개발한 동물모델을 신약개발연구에 활용하여 신약의 안정성 및 유효성 평가 가능.
2. 다른 뇌질환 동물모델의 생체영상 분석에 활용: 본 과제를 통해 축적된 혈관성치매 모델의 생체영상결과는 추후 질환의 경과 및 중등도에 따른 생체표지자로 활용가능함. 새로 개발된 생체영상분석기법을 활용해 혈관성치매 외의 다른 퇴행성뇌질환의 생체영상분석에도 활용가능
3. 치매로 인한 사회경제적부담 경감: 본 연구를 통해 혈관성치매의 발병기전에 대한 이해가 높아지고 첨단생체영상기법을 통해 획득한 소견이 질환 경과 및 중증도에 따라 데이터베이스화 된다면, 질병초기에 나타나는 변화를 민감하게 진단할 수 있게, 즉 조기진단률 상승에 기여할 것임.조기진단하는 비율의 증가하게 되면 조기에 치료가 가능하게 되고 이는 앞서 언급한 바와 같이 수년 뒤 평균 중증도와 유병률을 낮추는 효과를 나타냄으로써 혈관성치매로 인한 막대한 사회경제적 부담을 경감시키는 데에 기여할 것임.
3. 신약개발연구의 효율성 제고 및 활성화: 혈관성치매의 특징정인 병태생리를 잘 반영하는 동물모델이 개발됨으로써 그동안 적합한 동물모델의 부재 및 환자군 모집의 어려움으로 침체되었던 신약개발연구가 활성화 될 것임. 첨단생체영상분석기법을 이용해 축적된 혈관성치매에 대한 데이터베이스는 추후 신약의 안정성 및 유효성 평가를 위한 지표로 활용가능하게 되어 신약개발연구에서 효율성을 높이는 효과를 나타낼 것임.

목차 Contents

• 첨단의료복합단지 연구개발지원사업 연차/단계실적계획서 ... 1
• 요약서 ... 2
• I. 전산입력사항 ... 4
• 1. 참여연구원 총괄현황 ... 5
• 2. 참여연구원 세부내역 ... 6
• 3. 연구개발비 ... 9
• 4. 참여기업 현황 및 부담내역 ... 14
• 5. 정량적 연구성과 목표 대비 실적 ... 15
• 6. 연구장비 구매(예정)현황 ... 21
• 목차 ... 22
• II. 실적 ... 23
• II. 실적목차 ... 24
• 1. 전년도 연구개발의 목표 및 성과실적 ... 25
• 2. 연구내용 및 결과 ... 25
• 3. 전년도 연구결과의 활용방안 및 기대효과 ... 35
• 4. 주요 연구변경 사항 ... 35
• 5. 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 35
• III. 계획 ... 36
• III. 계획 목차 ... 37
• Ⅲ. 1. 총괄계획 ... 38
• Ⅲ. 1. 총괄계획 목차 ... 39
• 1. 국내외 기술동향 및 환경변화 ... 40
• 2. 목표 및 내용 ... 42
• 3. 목표별 성과지표 ... 42
• 4. 당해년도 연구개발 내용 및 방법 ... 43
• 5. 추진전략 및 일정 ... 45
• Ⅲ. 2. 제1세부과제 계획 ... 48
• Ⅲ. 2. 제1세부과제 계획 목차 ... 49
• 1. 요약서 ... 50
• 2. 목표 및 내용 ... 51
• 3. 목표별 성과지표 ... 51
• 4. 당해년도 연구개발 내용 ... 52
• Ⅲ. 3. 제2세부과제 계획 ... 53
• Ⅲ. 3. 제2세부과제 계획 목차 ... 54
• 1. 요약서 ... 55
• 2. 목표 및 내용 ... 56
• 3. 목표별 성과지표 ... 57
• 4. 당해년도 연구개발 내용 ... 58
• IV. 연구개발비 비목별 소요명세 ... 74
• IV. 연구개발비 비목별 소요명세 목차 ... 75
• 1. 연구개발비 비목별 소요명세(제1세부과제) ... 76
• 1.1 직접비 ... 76
• 1.2 간접비 (제1세부과제) ... 79
• 2. 연구개발비 비목별 소요명세 (제2세부과제) ... 81
• 2.1 직접비 ... 81
• 2.2 간접비 (제2세부과제) ... 87
• 끝페이지 ... 87