초록 ▼

본 연구과제에서는 연구사업의 짧은 연구기간을 고려하여 맞춤의료 관련 유전체 원천기술 개발을 위한 기반연구를 수행하기 위하여 센터별 특성에 맞게‘차세대 시퀀싱 기반 호르몬 불응성 전립선암 마커 탐색’,‘후성유전조절인자 결핍 세포에서의 후성유전체 변화 분석’, ‘단백체 기반 표적단백질 기능제어 기술 개발’ 및 ‘세포기능제어 원천기술개발’등의 연구를 수행하였음.
호르몬 불응성 전립선암의 특성을 규명하고자 RNA-seq, miRNA-seq, Exom-seq, WGS 등을 수행하여 15개의 호르몬 불응성 전립선암에서 특이적으로 고발현하

본 연구과제에서는 연구사업의 짧은 연구기간을 고려하여 맞춤의료 관련 유전체 원천기술 개발을 위한 기반연구를 수행하기 위하여 센터별 특성에 맞게‘차세대 시퀀싱 기반 호르몬 불응성 전립선암 마커 탐색’,‘후성유전조절인자 결핍 세포에서의 후성유전체 변화 분석’, ‘단백체 기반 표적단백질 기능제어 기술 개발’ 및 ‘세포기능제어 원천기술개발’등의 연구를 수행하였음.
호르몬 불응성 전립선암의 특성을 규명하고자 RNA-seq, miRNA-seq, Exom-seq, WGS 등을 수행하여 15개의 호르몬 불응성 전립선암에서 특이적으로 고발현하는 유전자 및 호르몬불응성 기전 관련 6개의 miRNA등을 발굴하였으며 WGS 절차에 의한 유전체 구조적 변이에 대한 분석을 수행 중 후성유전조절인자 결핍세포에 대한 후성유전체 연구의 경우, H3K4 메틸화효소 6종에 대한 snRNA KD 시스템을 확립하고 이를 P19 cell에 적용하여 SAet1A와 SBt1B 의 knockdown에 의해 신경세포분화에 결함이 발생함을 발견하고, 현재 이들 결함세포에 대한 RNA-seq 및 H3K4me1 ChIP-seq, MBD-seq, hMeDIP-seq 등의 분석을 수행 중.
단백체 기반 표적단백질 기능제어 기술 개발의 경우, 세포사멸에 관여하며 질병 또는 암의 주요 타겟 단백질인 EndoG와 상호작용하는 Hsp70, FEN1 등의 단백질을 동정하고 실험적으로 그 상호작용을 검증하였으며, 또한 새로 발굴한 항암단백질인 MKP-8의 구조결정을 위한 을 대량발현과 공동결정화가 진행 중이며, 또 다른 항암 표적단백질인 Plk2의 polo box domaindml 3차구조를 성공적으로 규명함.
세포기능제어 원천기술개발의 경우, 질환 특이적 신호전달 네트워크 규명에 필요한 기반기술로써 단백질의 변형(아세틸화, 메틸화, 당화, 유비퀴틴화, 인산화)을 모니터링할 수 있는 시스템을 도입하여 질환특이단백질의 변형 및 이를 통한 신호전단 네트워크의 변화를 분석할 수 있는 최적화하였으며, 한편 전분화능 줄기세포 유래의 신경세포 분화조건을 최적화하였으며, 또한 질환 관련 신호전달 기전연구를 위한 동물모델 기반기술을 확립하였음

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서(보고서 초록) ... 3
• 요 약 문 ... 4
• 목차 ... 7
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제 1 절 차세대시퀀싱 기반 호르몬불응성전립선암 마커 탐색 ... 9
• 제 2 절 후성유전조절인자 결핍 세포에서의 후성유전체 변화 분석 ... 13
• 제 3 절 단백체 기반 표적단백질 기능제어 기술 개발 ... 14
• 제 4 절 세포기능제어 원천기술개발 ... 14
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 제 1 절 차세대 시퀀싱 기반 호르몬 불응성 전립선암 마커 탐색 ... 17
• 제 2 절 후성유전조절인자 결핍 세포에서의 후성유전체 변화 분석 ... 25
• 제 3 절 단백체 기반 표적단백질 기능제어 기술 개발 ... 27
• 제 4 절 세포기능제어 원천기술개발 ... 31
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 48
• 제 1 절 차세대 시퀀싱 기반 호르몬 불응성 전립선암 마커 탐색 ... 48
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 49
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 50
• 제 7 장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 50
• 제 8 장 참고문헌 ... 51
• 끝페이지 ... 53