보고서 정보
주관연구기관 |
안전성평가연구소 Korea Institute of Toxicology |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2014-12 |
과제시작연도 |
2014 |
주관부처 |
환경부 Ministry of Environment |
등록번호 |
TRKO201500013867 |
과제고유번호 |
1485012836 |
사업명 |
환경건강연구 |
DB 구축일자 |
2015-08-15
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초록
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3. 주요 연구 결과
1. PGH에 대한 5 개 항목 독성시험
1) 아급성 흡입독성시험
가. Sprague-Dawley 랫드에 0, 0.10, 0.50 및 2.00 mg/m3의 용량으로 4 주간 반복비부흡입노출을 실시하였으며, 추가적으로 회복군을 설정하여 노출 완료 후 14 일간 관찰하였음
나. 시험물질 노출 후 사망률, 일반증상, 체중변화 및 사료 섭취량을 관찰하고, 혈액/혈액 생화학검사, 부검 육안 소견, 장기무게측정, 조직병리검사 및 폐내세척액(BALF) 분석 및 폐 조직에서의 생화학분
3. 주요 연구 결과
1. PGH에 대한 5 개 항목 독성시험
1) 아급성 흡입독성시험
가. Sprague-Dawley 랫드에 0, 0.10, 0.50 및 2.00 mg/m3의 용량으로 4 주간 반복비부흡입노출을 실시하였으며, 추가적으로 회복군을 설정하여 노출 완료 후 14 일간 관찰하였음
나. 시험물질 노출 후 사망률, 일반증상, 체중변화 및 사료 섭취량을 관찰하고, 혈액/혈액 생화학검사, 부검 육안 소견, 장기무게측정, 조직병리검사 및 폐내세척액(BALF) 분석 및 폐 조직에서의 생화학분석을 실시하였음
다. PGH의 반복흡입노출로 인한 용량상관적인 특이적 일반증상은 노출 및 회복 기간 중 관찰되지 않았음. 한편 체중변화 및 사료섭취량 관찰 결과 노출 회복군의 수컷에서 노출 3 주 이후 유의성 있는 변화가 관찰되었음
라. 육안적 관찰 결과 고농도 노출군 암수컷의 폐에서 PGH의 반복흡입노출로 인한 변색, 병소 및 부품이 관찰되었으며, 노출 회복군에서도 동일하게 관찰되었음
마. 조직병리학적 검사 결과 고농도 노출군의 호흡기계통(폐, 비강, 기관 및 후두)에서 PGH의 반복흡입노출로 인한 독성학적 영향이 관찰되었음. 특히 폐의 경우 수컷은 중농도 군에서도 독성학적 영향이 관찰되었으며, 노출 회복군의 경우 노출군과 동일한 병변들이 관찰되었음
바. 폐내세척액(BALF) 분석 결과 고농도 노출군 및 노출 회복군에서 염증세포 증가가 관찰되었으며, 폐 손상 지표들의 변화들도 관찰되었음
사. PHMG Phosphate에 대한 4 주간 반복 흡입비부노출 결과 시험물질의 반복노출에 따른 다양한 독성학적 변화들이 관찰되었으며, 특히 폐에서 관찰된 독성학적 변화들은 모두 회복기간에 노출 회복군에서도 동일하고 지속적으로 관찰되었음. 이를 통하여 PGH의 반복 흡입 노출 시 하부 호흡기계통에 지속적으로 악영향을 끼칠 수 있음을 예측할 수 있는 결과로 판단됨. 또한 암컷 및 수컷의 빈도 및 변화 정도를 살펴볼 때 암컷에 비하여 수컷에서 상대적으로 높은 수준의 악영향이 관찰되었음
아. 본 시험에서 도출된 결과들을 종합적으로 해석해 볼 때, 본 시험 조건에서의 무악 영향관찰량(NOAEL)은 수컷의 경우 0.10 mg/m3 및 암컷의 경우 0.50 mg/m3로 판단됨
2) 생식능 및 차세대영향시험
가. 0, 30, 80 및 160 mg/kg 용량으로 수행된 PHMG에 대한 생식 및 발생독성스크리닝 시험 결과 고용량군인 160 mg/kg 투여군 암수동물에서 체중 감소, 수컷동물의 전립선, 흉선 및 폐의 절대중량, 암컷동물의 흉선의 절대중량 및 폐의 상대중량 증가가 관찰되었음
나. 160 mg/kg 투여군 암수동물 폐에 대한 조직병리학적 검사에서 이상소견이 관찰되었음
다. 모든 시험물질 투여군에서 생식 및 발생학적 지표에 대한 시험물질의 영향은 관찰되지 않았음
라. 본 시험조건에서의 무악영향관찰량(NOAEL)은 암수 각각 80 mg/kg/day로 판단됨
3) 염색체이상시험
가. Chinese Hamster Lung (CHL/IU) 세포를 이용한 염색체이상시험에서는 대사활성계 미적용 6 시간 및 22 시간 처리군에서 CHL 세포에 유의적인 염색체 이상을 유발되었음
나. 부형제대조군의 경우에는 구조적 이상(갭 제외)을 가진 중기상의 수가 안전성평가 연구소의 historical control data 내에 들어왔고, 양성대조군의 경우에는 이상 중기상의 수가 부형제대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 증가하였음
4) 소핵시험
가. 500, 1000, 2000 mg/kg의 용량을 경구투여하여 수행된 골수세포 소핵시험에서는 수컷 마우스(ICR)의 골수에서 소핵을 가진 PCEs (MNPCEs)의 빈도는 증가하지 않았음
나. 한편 부형제대조군의 경우 소핵의 빈도가 historical control data 내에 들어왔고, 양성대조군의 경우에는 소핵의 빈도가 부형제대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 증가하였음
5) 급성경피독성시험
가. 0, 100, 500, 2000 mg/kg 용량으로 수행된 급성경피독성시험에서는 수컷 2000mg/kg에서 폐사와 암수 500 mg/kg 이상 투여군에서 시험물질에 의한 임상증상으로 피부 탈색, 피부의 변색, 가피 형성, 궤양, 활동성 저하, 반응 저하, 계속 돌기, 강직성간대 성경련 및 불규칙호흡이 관찰되었으며, 부검 소견으로 암컷 2000 mg/kg 투여군에서 가피 형성이 관찰되었음
나. 한편 본 연구 조건에서의 LD50 값은 2000 mg/kg 이상인 것으로 판단됨
2. PHMG에 대한 3개 항목 독성시험
1) 생식능 및 차세대영향시험
가. 0, 13, 40 및 120 mg/kg 용량으로 수행된 PGH에 대한 생식 및 발생독성스크리닝시험 결과 시험물질 120 mg/kg 투여군 암수동물에서 천명, 자궁탈증 등의 일반증상과 체중 및 사료섭취량 감소, 흉선의 장기중량 감소, 비장 및 폐의 장기중량 증가 등이 관찰
나. 120 mg/kg 투여군의 암수 신생자의 체중 감소도 관찰
다. 생식 및 발생학적 영향평가를 위한, 모동물의 생식장기(고환 및 난소)에 대한 조직병리학적 검사, 수태능력 평가, 분만성적 및 신생자의 사망률 및 일반증상 등 생식 및 발생학적 영향평가 항목에서 시험물질에 의한 독성학적 영향은 관찰되지 않았음
라. 본 시험 조건에서의 무악영향관찰량(NOAEL)은 수컷은 13 mg/kg/day, 암컷 및 차세대 동물은 40 mg/kg/day로 판단됨
2) 염색체이상시험
가. Chinese Hamster Lung (CHL/IU) 세포를 이용한 염색체이상시험에서는 대사활성계 미적용 6 시간 및 22 시간 처리군에서 CHL 세포에 유의적인 염색체 이상을 유발되었음
나. 부형제대조군의 경우에는 구조적 이상(갭 제외)을 가진 중기상의 수가 안전성평가연구소의 historical control data 내에 들어왔고, 양성대조군의 경우에는 이상 중기상의 수가 부형제대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 증가하였음
3) 소핵시험
가. 125, 250, 500 mg/kg의 용량을 경구투여하여 수행된 골수세포 소핵시험에서는 수컷 마우스(ICR)의 골수에서 소핵을 가진 PCEs (MNPCEs)의 빈도 증가가 관찰되지 않았음
나. 한편 부형제대조군의 경우 소핵의 빈도가 historical control data 내에 들어왔고, 양성대조군의 경우에는 소핵의 빈도가 부형제대조군에 비해 통계학적으로 유의성 있게 증가하였음
3. PGH 및 PHMG에 대한 in-vitro 피부 독성 시험
가. PHMG와 PGH를 각각 사람 피부세포에 대한 독성을 조사한 결과, PHMG의 LD50 농도는 약 1.7 × 10-4 % (1.7 ppm), PGH는 약 3.0 × 10-4 % (3 ppm)인 것으로 확인하였음
나. 계대 배양을 통한 장기적인 노출 독성을 확인해본 결과, 두 물질 모두 1.7 × 10-4% (1.7 ppm) 이하의 농도에서는 약 240 시간(10 일) 이상 노출되었을 때, 세포 사멸이 유발되는 등의 독성이 있다는 것을 확인하였음
다. 고농도에서 뿐만 아니라 저농도에서 지속적으로 노출될 시에 피부세포 생존율과 노화에 영향을 미칠 수 있다는 것을 확인하였음
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제 출 문 ... 3
- 요 약 문 ... 4
- 목 차 ... 9
- I. 서론 ... 10
- 가. 개요 ... 11
- 나. 연구 배경, 목적 및 필요성 ... 11
- II. 연구 내용 및 방법 ... 14
- 가. 과업의 범위 ... 15
- 나. 주요 항목별 세부 내용 ... 16
- III. 연구결과 및 고찰 ... 17
- 가. PGH에 대한 identification 분석 수행 ... 18
- 나. PHMG 및 PGH 등 2 개 물질에 대한 8 개 항목 독성시험 ... 22
- 1. PHMG 및 PGH에 대한 생식능 및 차세대영향시험 ... 22
- 2. PGH에 대한 아급성 흡입독성시험 ... 31
- 3. PHMG 및 PGH에 대한 염색체이상시험 ... 55
- 4. PHMG 및 PGH에 대한 소핵시험 ... 72
- 5. PGH에 대한 급성경피시험 ... 86
- 다. 피부 in vitro 독성연구 ... 94
- IV. 결론 ... 109
- V. 참고문헌 ... 112
- VI. Appendix ... 117
- 끝페이지 ... 169
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