초록 ▼

연구의 목적 및 내용
<최종목표>
- 국립암센터에서 자체 개발한 자가유래 T 면역세포 치료제의 안전성을 확보하고 적절한 용량 및 대상 환자를 선정하여 제 2상 임상 시험으로 진입.
<연구 내용 및 방법>
1. 4-1BB를 이용한 항원 특이적 CD8 T 세포 면역치료법
Anti-4-1BB 항체를 이용하여 암항원의 특정 peptide에 의해 활성화된 CD8 T 세포만을 선택적으로 분리함으로써 항암 CD8 T 세포만을 분리, 대량증식 시켜 암환자에게 투여하는 암치료방법을 개발하였음.
2. 새로운 면역암치료

연구의 목적 및 내용
<최종목표>
- 국립암센터에서 자체 개발한 자가유래 T 면역세포 치료제의 안전성을 확보하고 적절한 용량 및 대상 환자를 선정하여 제 2상 임상 시험으로 진입.
<연구 내용 및 방법>
1. 4-1BB를 이용한 항원 특이적 CD8 T 세포 면역치료법
Anti-4-1BB 항체를 이용하여 암항원의 특정 peptide에 의해 활성화된 CD8 T 세포만을 선택적으로 분리함으로써 항암 CD8 T 세포만을 분리, 대량증식 시켜 암환자에게 투여하는 암치료방법을 개발하였음.
2. 새로운 면역암치료 방법의 안전성 확보를 위하여 단계적으로 아래와 같은 3개의 1상 임상 연구들을 계획하고 시행하였음.
1) 1단계: Allo-antigen-specific T cell therapy
- 제목:Epstein-Barr virus (EBV) latent membrane protein-2a (LMP2a) 특이적 자가 유래 CD8 T 세포면역치료요법의 제 1상 임상시험
- 진행 상태: 완료 (8명) 후 논문 출판
2) 2단계: Auto-antigen-specific T cell+ mild lymphodepletion+ IL-2
- 제목:표준 치료에 실패한 악성 신경교종 환자에서 윌름스 종양 단백질(Wilms tumor protein) 특이적 자가 유래 CD8 T 세포 면역치료요법의 제 1상 임상시험
- 진행 상태: 진행 중 (4/18 명 등록)
3) 3단계: Auto-antigen-specific T cell+ moderate lymphodepletion+ IL-2
- 제목:표준 치료에 실패한 진행성 고형암 환자에서 human telomerase reverse transcriptase (hTERT) 특이적 자가 유래 CD8+ T 세포 면역 치료요법의 제 1상 임상시험
- 진행 상태: 진행 중 (9/15 명 등록)
3. 현재까지 21명의 악성 종양 환자가 4-1BB를 이용한 항원 특이적 CD8 T 세포 면역치료법을 임상 연구를 통하여 치료 받았으며 유의할 만한 이상 반응을 보이지 않았고 dose-limiting toxicity는 발견되지 않았음.

연구개발성과
<정량적 성과1)>
구분 : 달성치/목표치1) : 달성도(%)
SCI 논문 편수 : 1/ :
IF 합 : 4.008/4.0 :
기타 성과 :
1) 총연구기간 내 목표연구성과로 기 제출한 값
1. 국내외 학회 발표 2건
2. 3개의 임상 시험에서 21명의 피험자 등록
<정성적 성과>
- 국립암센터가 자체적으로 연구 개발한 의약품을 임상시험에까지 돌입한 첫 사례가 되어 국내 기초 과학 연구자 및 임상 연구자들에게 좋은 모델이 될 것임.
- 표준 치료법이 없는 난치성 암환자들에게 면역치료제라는 새로운 개념의 치료법의 가능성 제시

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
1. T세포를 기반으로 한 항암면역치료제의 안전성을 확인하고 권장 용량을 결정함으로써 제 2상 임상 연구로의 안전한 진입이 예상됨.
2. 제 1상 임상 연구를 통하여 여러 가지 암항원 중 부작용이 적고 보다 효과는 높은 항암면역치료제를 선택할 수 있어 제 2상 임상 시험에서의 성공률을 높일 수 있음.
3. 표준 치료법의 한계가 명확하고 예후가 좋지 않은 원발성 뇌종양, 재발된 혈액암. 불응성 고형암에서 고식적 항암제가 아닌 새로운 개념의 치료제의 가능성을 열어 줌.
4. 자가유래 T세포 주입을 기반으로하는 면역 치료제의 임상 연구의 platform 을 마렴함.
5. 현재 활발히 연구되고 있는 암백신, 암항체 치료 등과 복합적으로 투여된다면 보다 면역세포치료의 목적을 효과적으로 달성할 수 있는 가능성이 있음.
6. 국립암센터가 자체적으로 연구 개발한 의약품을 임상시험에까지 돌입한 첫 사례가 되어 국내 기초 과학 연구자 및 임상 연구자들에게 항암제 개발의 좋은 모델이 될 것임.

Abstract ▼

Results
1. We developed a reliable method of 4-1BB-based selection and expansion of Ag-specific CD8+ T cells. We show that the protocol readily produces 1-2×109 Ag-specific CD8+ Tcells from 50ml of peripheral blood in a 4-week period.
2. We conducted three phase I dose escalation trials of aut

Results
1. We developed a reliable method of 4-1BB-based selection and expansion of Ag-specific CD8+ T cells. We show that the protocol readily produces 1-2×109 Ag-specific CD8+ Tcells from 50ml of peripheral blood in a 4-week period.
2. We conducted three phase I dose escalation trials of autologous Ag-specific CD8+ T cells immunotherapy.
1) 1 stage: Allo-antigen-specific T cell therapy
Phase I clinical trial of 4-1BB-based adoptive T cell therapy for Epstein Barr virus (EBV)-positive tumors : Completion (N=8), On submission of manuscript
2) 2 stage: Auto-antigen-specific T cell+ mild lymphodepletion+ IL-2
Phase I clinical trial of 4-1BB-based adoptive Wilms Tumor protein-specific T cell therapy in refractory any solid cancers: On enrollment (4/18)
3) 3 stage: Auto-antigen-specific T cell+ moderate lymphodepletion+ IL-2
Phase I clinical trial of 4-1BB-based adoptive human telomerase reverse transcriptase-specific T cell therapy in refractory any solid cancers: On enrollment (9/15)
3. Total of 21 patients were enrolled into these studies. We could not find any serious adverse effects and dose-limiting toxicity

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 기관고유연구사업 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 17
• 3-1. Epstein-Barr virus (EBV) latent membrane protein-2a (LMP2a) 특이적 자가 유래 CD8 T 세포면역치료요법의 제 1상 임상시험 ... 17
• 3-2. 표준 치료에 실패한 악성 신경교종 환자에서 윌름스 종양 단백질(Wilms tumor protein) 특이적 자가 유래 CD8 T 세포 면역치료요법의 제 1상 임상시험 ... 17
• 3-3. 표준 치료에 실패한 진행성 고형암 환자에서 human telomerase reverse transcriptase(hTERT) 특이적 자가 유래 CD8+ T 세포 면역 치료요법의 제 1상 임상시험 ... 21
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 24
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 25
• 7. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 26
• 8. 참여연구원 현황 ... 27
• 10. 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 28