초록 ▼

[연구목적]
발암유전자 G-protein coupled receptor X (GprX)의 암 진행 과정에서 addicted oncogene으로서의 기전을 조사하고, GprX에 대한 인간 항체를 제작하여 표적항체 치료제로서의 효능을 평가함. 또한 GprX가 특이적으로 과발현되는 폐암 및 간암 환자의 생존률과 완치율을 높이는데 기여하고자 함.

[연구방법 및 결과]
1. 발굴한 표적 항암 타겟 유전자 GprX의 기능과 메카니즘 연구 수행
◦ 폐암 및 간암 임상 검체 자원을 이용한 GprX 발현 양상 검증

[연구목적]
발암유전자 G-protein coupled receptor X (GprX)의 암 진행 과정에서 addicted oncogene으로서의 기전을 조사하고, GprX에 대한 인간 항체를 제작하여 표적항체 치료제로서의 효능을 평가함. 또한 GprX가 특이적으로 과발현되는 폐암 및 간암 환자의 생존률과 완치율을 높이는데 기여하고자 함.

[연구방법 및 결과]
1. 발굴한 표적 항암 타겟 유전자 GprX의 기능과 메카니즘 연구 수행
◦ 폐암 및 간암 임상 검체 자원을 이용한 GprX 발현 양상 검증
◦ 세포주를 이용한 GprX 기전 연구 (siRNA 와 ectopic expression, 유전체 분석 등)
◦ transgenic mouse 제작 및 표현형 분석, 개체 수준의 GprX 기전 규명
◦ 증식, 이행, 침윤, 전이, 분비체(secretome) 연구
◦ GprX의 upstream/downstream 신호전달을 분석하여 oncogenesis 메카니즘 규명 완료
2. 발굴한 표적 항암 타겟 유전자 GprX에 대한 완전인간항체 제작 완료
◦ GprX의 세포외 항원성 도메인의 발현 및 정제
◦ 인간항체 scFv의 phage 라이브러리 (1x10^11)를 이용한 바이오패닝 항체 후보군 발굴
◦ 암세포주 특이결합 항체 선별 완료
3. 항체 최적화
◦ 후보 항체의 Maturation, Gene shuffling 등의 방법을 통한 항체 최적화
◦ 표적 항체의 대량 생산을 위한 항체 생산 세포주 확립 완료
4. 항체의 작용 메커니즘 연구 및 효능검증
◦ 후보 항체가 GprX를 과발현하는 암 세포주에 미치는 Mode of action study
◦ Xenograft 모델을 통한 동물에서의 효능 검증 완료
5. 인체 악성 종양에서 Gprx 발현에 대한 면역조직화학적 연구
◦ 다양한 암 종에서 얻어진 검체와 정상조직 검체에서의 GprX 단백질의 발현양상 비교 분석 완료
◦ 간암, 폐암, 위암 및 대장암 환자로부터 얻은 검체를 대상으로 발굴된 GprX 특이 항체를 이용한 면역조직화학적 검사

Abstract ▼

[Purpose]
- The aims of this study are to investigate the molecular mechanisms of GPRX on tumorigenesis and metastasis, and to develop therapeutic antibodies for patients suffering lung and liver cancer. Here, we characterized the role of GPRX in tumorigenesis and developed therapeutic antibodies

[Purpose]
- The aims of this study are to investigate the molecular mechanisms of GPRX on tumorigenesis and metastasis, and to develop therapeutic antibodies for patients suffering lung and liver cancer. Here, we characterized the role of GPRX in tumorigenesis and developed therapeutic antibodies suppressing tumor growth, invasion and migration.

[Contents]
1. Investigating the regulatory mechanisms of GPRX on tumorigenesis
2. Developing humanized therapeutic antibodies targeting GPRX
3. Optimization of developed antibodies
4. Investigating the efficacy of anti-GPRX antibodies on tumor regressions
5. Immunohistochemical studies using anti-GPRX antibodies on human tumor samples

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 총괄연구과제 연구결과 ... 6
• 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 10
• 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 55
• 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 56
• 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 60
• 6. 첨부서류 ... 61
• 제1세부연구과제 연구결과 ... 66
• 1. 제1세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 67
• 2. 제1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 71
• 3. 제1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 79
• 4. 제1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 114
• 5. 제1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 115
• 6. 제1세부연구과제의 활용계획 ... 122
• 7. 참고문헌 ... 123
• 제2세부연구과제 연구결과 ... 124
• 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 125
• 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 125
• 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 127
• 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 135
• 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 136
• 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 137
• 7. 참고문헌 ... 137
• 끝페이지 ... 138