초록 ▼

○ 암전이 억제를 위한 신약후보물질 개발을 위해 연구를 진행함. 관련 질병에 대한 타겟으로는 immune cell에서 특이적으로 발현 되어 있는 P2X₇ 수용체를 기반으로 하였음. 본 연구를 위해 리간드를 기반으로 한 물질 구조를 발굴 하였고 이를 통해 기존의 P2X₇ 수용체길항제로 본 실험실에서 개발한 hydantoin 계의 화합물을 develop 시킨 pyrimidine 화합물뿐만 아니라 purine 기반 다양한 heterocyclic 화합물의 분자 설계 및 합성을 시도함. 신규design

○ 암전이 억제를 위한 신약후보물질 개발을 위해 연구를 진행함. 관련 질병에 대한 타겟으로는 immune cell에서 특이적으로 발현 되어 있는 P2X₇ 수용체를 기반으로 하였음. 본 연구를 위해 리간드를 기반으로 한 물질 구조를 발굴 하였고 이를 통해 기존의 P2X₇ 수용체길항제로 본 실험실에서 개발한 hydantoin 계의 화합물을 develop 시킨 pyrimidine 화합물뿐만 아니라 purine 기반 다양한 heterocyclic 화합물의 분자 설계 및 합성을 시도함. 신규design된 화합물들의 구조-활성 상관관계 규명을 통해 수 nM의 IC₅₀ 값을 갖는 화합물을 도출하였고 개발 가능성을 연구함. 또한 본 결과는 논문 보고가 결정됨.

○ CopW라는 저분자 단백질 항균 소재의 유사체를 합성하여 생체적합성이 뛰어난 새로운 항균 소재를 개발하고자 연구를 진행. 본 연구를 통해 CopW3라는 새로운 저분자 단백질을 발굴하였으며, 생체 조건과 비슷한 고염조건에서도 뛰어난 항균 활성을 갖고 있음을 확인하였음. 적혈구 용혈 평가를 통해 CopW3는 세균의 세포막에 선택성을 갖고 있는 것으로 확인되었으며 MTT assay를 통해 인체 유래 세포에도 독성이 없는 것으로 확인됨. 살아있는 E. coli ML35를 이용한 실험을 통해 CopW3가 outer membrane을 파괴하여 항균활성을 나타냄을 확인함.

○ 세포내 신호 전달 과정과 단백질의 기능 및 활성 조절에 관여하는 것으로 널리 알려진 단백질 인산화 비교 정량 분석 연구를 통해 질환 특이적 단백질 인산화 현상들을 발굴하고 단백질별로 인산화 수준 조절에 따른 질환 저해 및 진행 정도를 분석하여 질환 진단 및 치료 기반으로 활용함.

○ 항바이러스 단백질 형성을 위해 복제된 많은 RNA들을 제거하는 역할은 핵산분해효소가 수행함. 이처럼 암과 감염질병에 매우 중요한 역할을 하는 RNA 핵산분해효소를 연구하는 것은 우리나라 기초과학의 경쟁력을 증가 시키며, 신약 개발을 위한 원천 지식과 기술을 확보하는 것임.

Abstract ▼

Ⅱ. Summary of the research
- Therapeutic interventions targeting P2X7R have been explored as novel approach for the prevention or treatment of inflammation disorders and cancer. Our group have reported diverse classes of P2X7R antagonists and to optimize its activity, we tried to synthesize sever

Ⅱ. Summary of the research
- Therapeutic interventions targeting P2X7R have been explored as novel approach for the prevention or treatment of inflammation disorders and cancer. Our group have reported diverse classes of P2X7R antagonists and to optimize its activity, we tried to synthesize several compounds.
- Antibiotics resistance is now a major threat to public health. To overcome this problem, we focused to short antimicrobial peptides which have high antimicrobial activity and low toxicity. We found CopW3(LLWIALRKK(C10:0)-NH₂) has significant activity against MRSA by disrupting the structure or function of microbial cell membranes without cytotoxicity to human cell.
- An integrated approach combining phosphoproteomics discovery and cell-based functional screening reveals specific phosphorylation sites crucial to diseases and suggests new therapeutic interventions.
- RNA degradation functions in DNA and RNA metabolism and regulates the protein expression. The degradation activity is important for the complete degradation of mRNA that forms a variety of secondary structures. However, the enzymatic mechanisms of nucleases are currently unknown. In this study, we used single molecule fluorescence resonance energy transfer (FRET) to study the mechanism of RNA degrading enzymes (e.g., RNA exosome, Rrp44, XRN1). We found that enzymes converts chemical energy released from the hydrolysis of DNA/RNA to the mechanical enzymatic work, performing and catalyzing nucleic acids metabolism.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1-1. P2X7 수용체 표적 항암 및 암전이 억제 신규 후보 물질의 개발 ... 9
• 1-2. 저분자 단백질 항균 소재의 구조-기능 개선 연구 ... 9
• 1-3. 단백질체 통합 비교 정량 분석 시스템을 이용한 질환 특이적 단백질 인산화 발굴 시스템과 특정 단백질 인산화 수준 조절 ... 11
• 1-4. DNA exonucelase에 의한 DNA 분해과정에 대한 분자적 기작 연구 ... 13
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 2-1. P2X7 수용체 표적 항암 및 암전이 억제 신규 후보 물질의 개발 ... 15
• 2-2. 저분자 단백질 항균 소재의 구조-기능 개선 연구 ... 15
• 2-3. 단백질체 통합 비교 정량 분석 시스템을 이용한 질환 특이적 단백질 인산화 발굴 시스템과 특정 단백질 인산화 수준 조절 ... 17
• 2-4. DNA exonucelase에 의한 DNA 분해과정에 대한 분자적 기작 연구 ... 18
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 3-1. P2X7 수용체 표적 항암 및 암전이 억제 신규 후보 물질의 개발 ... 19
• 3-2. 저분자 단백질 항균 소재의 구조-기능 개선 연구 ... 28
• 3-3. 단백질체 통합 비교 정량 분석 시스템을 이용한 질환 특이적 단백질 인산화 발굴 시스템과 특정 단백질 인산화 수준 조절 ... 33
• 3-4. DNA exonucelase에 의한 DNA 분해과정에 대한 분자적 기작 연구 ... 39
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 43
• 1. 연구 개발의 목표 및 달성도 ... 43
• 2. 공개된 연구 실적(연구과제와 관련된 내용만 기재함) ... 43
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 48
• 5-1. P2X7 수용체 표적 항암 및 암전이 억제 신규 후보 물질의 개발 ... 48
• 5-2. 저분자 단백질 항균 소재의 구조-기능 개선 연구 ... 49
• 5-3. 단백질체 통합 비교 정량 분석 시스템을 이용한 질환 특이적 단백질 인산화 발굴 시스템과 특정 단백질 인산화 수준 조절 ... 50
• 5-4. DNA exonucelase에 의한 DNA 분해과정에 대한 분자적 기작연구 ... 51
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 51
• 6-1. P2X7 수용체 표적 항암 및 암전이 억제 신규 후보 물질의 개발 ... 51
• 6-2. 저분자 단백질 항균 소재의 구조-기능 개선 연구 ... 51
• 6-3. 단백질체 통합 비교 정량 분석 시스템을 이용한 질환 특이적 단백질 인산화 발굴 시스템과 특정 단백질 인산화 수준 조절 ... 52
• 6-4. DNA exonucelase에 의한 DNA 분해과정에 대한 분자적 기작연구 ... 52
• 제7장 참고문헌 ... 52
• 끝페이지 ... 54