초록 ▼

○ 연구목표
알츠하이머치매 초기에 산화적스트레스 증가가 관찰되며, 산화적스트레스는 신경세포사멸 뿐 아니라 치매병리와 연관성도 보고된 바 있음. 본 연구에서는 산화적스트레스에 대응하여 HO1, NQO1, GPx, GST와 같은 항산화효소를 발현을 유도하는 전사인자인 Nrf2가 활성화 되었을 때 혹은 Nrf2 유전자가 knock-down된 치매모델마우스(Nrf2(+/-)/APPsw/PS1dE9)의 병리적 특성을 분석하고, Nrf2의 조절을 받는 유전자 중에서 치매 위험인자가 있는지를 조사하고 발굴함

○ 연구내용 및 범

○ 연구목표
알츠하이머치매 초기에 산화적스트레스 증가가 관찰되며, 산화적스트레스는 신경세포사멸 뿐 아니라 치매병리와 연관성도 보고된 바 있음. 본 연구에서는 산화적스트레스에 대응하여 HO1, NQO1, GPx, GST와 같은 항산화효소를 발현을 유도하는 전사인자인 Nrf2가 활성화 되었을 때 혹은 Nrf2 유전자가 knock-down된 치매모델마우스(Nrf2(+/-)/APPsw/PS1dE9)의 병리적 특성을 분석하고, Nrf2의 조절을 받는 유전자 중에서 치매 위험인자가 있는지를 조사하고 발굴함

○ 연구내용 및 범위
치매병리에서 Nrf2의 역할을 조사하는 본 연구에서는 Nrf2의 전사인자를 활성화 시키는 것으로 보고된 sulforaphane (SFN)이나 fisetin (FST)을 신경세포주나 primary 배양한 신경세포에 처리하였을 때 나타내는 주요 치매병리작용을 조사하고, Nrf2 (-/-) knockout 마우스와 정상쥐 (wild-type) 그리고 Nrf2(-/-) 마우스와 치매모델마우스(APPsw/PS1dE9)를 교배시켜 만든 치매모델마우스 Nrf2(+/-)/APPsw/PS1dE9와 APPsw/PS1dE9 형질전환 마우스 뇌에서 발현차이를 보이는 유전자를 조사하여 치매위험인자를 발굴함. 3차 년도에는 Nrf2(+/-)/APPsw/PS1dE9 치매모델마우스와 APPsw/PS1dE9 형질전환 마우스와 비교하여 대사체분석이나 amyloid load와 phospho-tau level을 조사함

○ 기대효과 및 활용방안
- 치매환자 뇌에서 Nrf2 활성이 저하되어 있는 것으로 보고가 되어 있고, 본 연구에서 제작된 치매 모델마우스(Nrf2(+/-)/APPsw/PS1dE9)를 이용한 연구는 치매 위험인자 발굴에 중요한 단서를 제공할 수 있음.
- 기존 연구에서 병의 진행에 따라 산화적스트레스가 증가하는 것으로 알려진 다른 퇴행성뇌질환 (ALS, PD, HD)의 치료에도 기여할 수 있음
- 향후, 우리나라의 급속한 인구노령화에 대비하여 well-aging에 기여할 수 있으리라 기대됨