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Kafe 바로가기주관연구기관 | 서울대학교 산학협력단 Seoul National University |
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2014-11 |
과제시작연도 | 2013 |
주관부처 | 보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
과제관리전문기관 | 한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 | TRKO201600004278 |
과제고유번호 | 1465014111 |
사업명 | 질환극복기술개발 |
DB 구축일자 | 2016-08-13 |
키워드 | 베타이밀로이드 올리고머.칼슘.지질소포제.시냅스 가소성.마이크로 RNA.Abeta oligomer.calcium.exosome.Synaptic plasticity.micro RNA. |
DOI | https://doi.org/10.23000/TRKO201600004278 |
1. Abeta oligomer에 의한 세포 내 칼슘 변화에 IRE1, calbindin 등의 단백질이 관여함을 규명.Autophagy와 같은 신호전달경로의 변화를 알츠하이머병 동물모델과 더불어 새롭게 제작한 형질전환 마우스를 통해 규명함.
2. Abeta oligomer가 세포 내 이입과정을 느려지게 하고 시냅스낭의 trafficking에 밀접하게 관여하며 시냅스후세포의 수상돌기극 형성에 영향을 준다는 것을 규명함. 이러한 결과가 Abeta oligomer에 특이적인 반응임을 규명함.
3. exosome이 soluble
1. Abeta oligomer에 의한 세포 내 칼슘 변화에 IRE1, calbindin 등의 단백질이 관여함을 규명.Autophagy와 같은 신호전달경로의 변화를 알츠하이머병 동물모델과 더불어 새롭게 제작한 형질전환 마우스를 통해 규명함.
2. Abeta oligomer가 세포 내 이입과정을 느려지게 하고 시냅스낭의 trafficking에 밀접하게 관여하며 시냅스후세포의 수상돌기극 형성에 영향을 준다는 것을 규명함. 이러한 결과가 Abeta oligomer에 특이적인 반응임을 규명함.
3. exosome이 soluble한 Abeta oligomer에 흡착하여 oligomeric Abeta에 의한 LTP 억제 효과를 저해하고 이러한 exosome의 보호적 효과를 실제 사람의 CSF에서 추출한 exosome에서도 동일하게 나타남을 알츠하이머병 모델 동물에서 규명함.
4. 세포표면의 PRNP에 의해 Abeta가 세포내로 유입되어 proteasome 저해함으로써 신경독성을 유발함을 세포 모델 및 동물 모델 마우스 제작을 통해 규명함
5. AD 환자의 뇌조직에서 mir-206이라는 타겟을 발견하였고, mir-206을 저해할 수 있는 antagomir206(AM206)이 알츠하이머병의 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 제시함.
I. Necessity of Research
The population of Alzheimer's disease (AD) patients has increased dramatically. However, disease modifying drug based on AD pathogenesis is still obscure. it is essential that the development of innovative medicines in AD. The research of the AD pathogenesis will be the m
I. Necessity of Research
The population of Alzheimer's disease (AD) patients has increased dramatically. However, disease modifying drug based on AD pathogenesis is still obscure. it is essential that the development of innovative medicines in AD. The research of the AD pathogenesis will be the milestone for the treatment
Ⅱ. Research Object
Impairment of synaptic function and dysfunction of neuronal cells caused by Abeta oligomer will be studied at the level of in vitro and in vivo, and further, of human. In the present study, we identified the role of Abeta oligomer resulting in the basis of the new mechanisms of AD pathogenesis
Ⅲ. Contents of research
The research aims to study Abeta-induced (1)autophagy and mitochondrial dysfunction in relation to the change of Ca2+ level in neuronal cells (2)Structural change and functional disturbance of synapse (3)Abeta oligomerization and regulation of synaptic plasticity regulated by exosome (4)The mechanism of stress-induced secretases and neurotoxicity. Moreover, the objective of the research is designed to unearth the latest treatment of AD by studying (5)Alteration of microRNA in animal model and AD patients
Ⅳ. Results
I. Research about abeta induced alteration of intraneuronal Ca2+ level in relation to AD pathogenesis
A.Investigation of production of autophagy, alteration of mitochondrial protein and functional change of Calbindin induced by Abeta
B.Invention of C.elegance AD model and development of new transgenic AD mouse model
Ⅱ. Research about structural change and functional disturbance of synapse by Abeta oligomer
- Investigation of Abeta induced endocytotic defect and synaptic vesicle movement related protein and its mechanism
Ⅲ. Research about Abeta oligomerization and regulation of synaptic plasticity by exosome
- Exosome rescues abeta induced impairment of LTP via PrPC
Ⅳ. Research about the mechanism of stress-induced secretases and neurotoxicity
A.Acceleration of Abeta generation linked with gSecA
B.Identify that Abeta induced Impairment of proteasome is related to tau degradation and effects of Secretase modulator
V. Research about alteration of microRNA in animal model and AD patients
A.Discovering the mechanism of MIR-206 and possible treatment of AD mouse model by antagomir206
B.Antagomir206 delivery to the brain
C.Discovering the optimum dose for miRNA treatment
V. Application plan
The research aims to make use of innovative development of treatment of AD, based on the detailed results of Abeta oligomer-related neuronal dysfunction
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