초록 ▼

최근 골의 생성 및 파괴에 면역 시냅스가 매우 중요한 역할을 한다고 알려져 있음. 본 연구에서는 면역 시냅스에 관여하며 T-세포를 통한 면역기능에 관여하는 단백질인 IGSF4가 골 질환에 미치는 효과 및 기능연구를 수행하고자 함. 연구결과, 파골세포 내 IGSF4의 retrovirus를 도입 시 파골세포의 분화를 촉진함. IGSF4의 KO마우스 유래 골수대식세포는 파골세포로의 분화를 촉진하고, TG의 경우 분화를 억제되었으며 그 작용기전을 증명함. 조골세포 분화에는 KO은 촉진하고, TG는 억제하는 효과는 관련 유전자의 발현변화를

최근 골의 생성 및 파괴에 면역 시냅스가 매우 중요한 역할을 한다고 알려져 있음. 본 연구에서는 면역 시냅스에 관여하며 T-세포를 통한 면역기능에 관여하는 단백질인 IGSF4가 골 질환에 미치는 효과 및 기능연구를 수행하고자 함. 연구결과, 파골세포 내 IGSF4의 retrovirus를 도입 시 파골세포의 분화를 촉진함. IGSF4의 KO마우스 유래 골수대식세포는 파골세포로의 분화를 촉진하고, TG의 경우 분화를 억제되었으며 그 작용기전을 증명함. 조골세포 분화에는 KO은 촉진하고, TG는 억제하는 효과는 관련 유전자의 발현변화를 검증함. In vivo연구 결과, IGSF4 KO은 정상마우스에 비해 골양을 비롯한 trabecular 시스템이 증가되어 있으며, IGSF4 TG마우스는 정상마우스에 비해 trabecular 시스템에 문제가 있음을 검증함. 이는 IGSF4의 제어항체를 이용하여 다양한 골 질환에서의 기능연구를 수행하고자 하였으나 항체 생산의 지연으로 인해 확실한 기능분석이 어려움. 하지만, LPS에 의해 골파괴를 유도한 질환모델 상태에서도 IGSF4의 예방효과를 확인함에 의해 IGSF4 제어항체를 이용하여 다양한 골질환 예방 및 치료 가능성을 제시한다고 사료됨.

Abstract ▼

I. Purpose and necessity
1) Purpose
- Discovery of new intracellular mechanism mediated by IGSF4 (Immunoglobulin Super Family, member 4) involved in immunological synapse formed by interaction between Tcell and antigen-presenting cell
- Investigation of the effect of IGSF4 on immune and ske

I. Purpose and necessity
1) Purpose
- Discovery of new intracellular mechanism mediated by IGSF4 (Immunoglobulin Super Family, member 4) involved in immunological synapse formed by interaction between Tcell and antigen-presenting cell
- Investigation of the effect of IGSF4 on immune and skeletal system
- A study on not only osteoclast differentiation and functional activity but also possible approach to treating various bone diseases including osteoporosis, rheumatoid arthritis, and periodontitis
2) Necessity
- It is anticipated that degenerative diseases are becoming a serious social issue with entering aging society because a research on bone disorders is emerging as a significant research topic
- It is in need of more fundamental approach to treat osteoporosis and other bone-related disorders.
- The need for development of anti-inflammatory drug through demonstrating the mechanism of interaction between Tcell, as well as, mononuclear cell which are important in immune function and osteoclast is emerging as a major issue lately
- It is recognized that IGSF4 will play a major role in bone diseases such as osteoporosis by verifying the IGSF4 as a new candidate gene targeting osteoporosis

Ⅱ. Contents
- A study on the effect of IGSF4 on the interaction between immunce cell and osteoclast
- A study on both the mechanism related to the effect of IGSF4 on bone formation and control related to the effect of modified monoclonal antibodies
- A study on possible approach to preventing and treating various bone disorders by using contained antibody of IGSF4

Ⅲ. Results of this study
- Verification for the effect of IGSF4 on osteoclast differentiation and function
- Production of monoclonal antibodies by separation and purification of the overexpression of IGSF4
- Investigation on bone density and mechanism of IGSF4 knock out (KO) and transgenic mice (TG)
- Verification for the inhibitory effect of IGSF4 on osteoblast differentiation IGSF4 KO and TG mice
- We carried out a study of therapeutic effect of IGSF4 on bone diseases and rheumatoid arthritis by using controlled antibody.

Ⅳ. Applicable planning
- It is considered to be used in the treatment of bone diseases if the precise effect and mechanism of effecting elements that affect bone diseases and rheumatoid arthritis are discovered by combination of our current results and further research
- It will be helpful to both patients suffering from bone diseases and rheumatoid arthritis and medical personnel if development of drugs that deal with novel factor and mechanism is achieved