초록 ▼

1. 임상시험용 LifeLiver 제조 생산
- 임상시험용 및 품질관리용 LifeLiver 제조 생산 체계 확립함
- 연구기간 내에 총 15회의 돼지 간세포 분리 및 제조를 진행하였으며, 그 중 2회는 임상시험에 사용하였고, 나머지 13회는 중 동물 실험 및 품질관리 용으로 진행하였음.
- 원료동물 공급자, 간세포 분리 동물시설(삼성생명과학연구소), 임상연구자와의 협업 시스템 구축함.

2. LifeLiver 제 1/2a상 임상시험 수행
- 목표 피험자 6명 중 1단계 3명 완료하여 중간 평가 진행

1. 임상시험용 LifeLiver 제조 생산
- 임상시험용 및 품질관리용 LifeLiver 제조 생산 체계 확립함
- 연구기간 내에 총 15회의 돼지 간세포 분리 및 제조를 진행하였으며, 그 중 2회는 임상시험에 사용하였고, 나머지 13회는 중 동물 실험 및 품질관리 용으로 진행하였음.
- 원료동물 공급자, 간세포 분리 동물시설(삼성생명과학연구소), 임상연구자와의 협업 시스템 구축함.

2. LifeLiver 제 1/2a상 임상시험 수행
- 목표 피험자 6명 중 1단계 3명 완료하여 중간 평가 진행 중
- 첫 번째 및 두 번째 피험자의 경우 각가 9일, 7일 동안 간이식 대기 후 이식을 받지 못하여 사망.
- 세 번째 피험자의 경우 대기 3일 후 간이식으로 연계되어 3주 만에 회복되어 퇴원함.
- 피험자 모두에서 투여 후 빌리루빈, 암모니아가 감소하고 뇌병증 개선 징후가 나타나는 등 간기능 보조 효능 지표가 관찰됨.
- LifeLiver 바이오인공간은 다른 국외 시스템과는 달리 12시간의 투여 시간 내내 높은 산소 소모율을 나타내어, 높은 간기능을 오래 유지할 수 있음을 확인함.
- 바이오인공간 간이식 가교 성공 사례(세번째 피험자)를 만들었으며, 거의 모든 국내 언론에서 성공 사례에 대하여 보도하여 이 분야 기술 수준을 선진국 수준으로 높이고, 바이오인공장기에 대한 국민적 이해를 높임.
- 시험기관인 삼성서울병원은 적극적으로 다양한 경로로 피험자 모집 홍보 진행 중.

3. 바이오인공간 투여 절차 및 관리 SOP 확립
- 체외 순환시 사용하는 항응고제로 인한 응고 지연 증세를 개선하기 위하여 환자 상태에 따른 항응고제와 중화제 조절에 대한절차를 확립함.
- 짧은 반감기의 신규 항응고제(Futhan, SK 제약)의 적용 가능성을 확인하였으나, 간세포 반응기의 약물 대사 활성이 높아 과량 투여가 필요하고 그에 따른 부작용 우려로 부적합함.
- 항응고제 투여량 감소의 걸림돌 역할을 하는 dead-end type의 혈장필터를 cross-flow type의 혈장 필터를 적용하여 성능을 평가한 결과 적합한 것으로 판단함.
- 이를 임상상험에 적용하기 위하여 식약처 의료기기허가심사과 및 세포유전자치료제과 등과 3차례의 상담을 통하여 IND 변경 승인 얻었음.

4. 제 1/2a상 임상시험 보고서 제출
- 목표 피험자 6명 중 1단계 3명만 완료된 상태임.
- 1단계 3명에 대한 중간 평가를 위하여 CRO에서 중간보고서 작성 중임.

5. 희귀의약품 조기(개발단계) 지정 신청
- 대한이식학회의에 의견서를 요청하여 바이오인공간에 대한 개발단계희귀의약품 지정 의견서 회신됨.
- 학회 의견서를 첨부하여 개발단계희귀의약품 지정 신청 완료함

Abstract ▼

1. Research Objectives
- To develop bioartificial liver system for acute liver failure patients waiting for urgent liver transplantation with the liver from brain death donor, that may providing opportunity for regeneration of patient’ s liver itself or bridging to liver transplantation
- To g

1. Research Objectives
- To develop bioartificial liver system for acute liver failure patients waiting for urgent liver transplantation with the liver from brain death donor, that may providing opportunity for regeneration of patient’ s liver itself or bridging to liver transplantation
- To get the permission of phase IIb clinical study of LifeLiver™ by performing the present phase I/IIa study of LifeLiver™, that may accelerate the orphan drug approval of LifeLiver™

2. Medical Needs
- Although orthotopic liver transplantation has been regarded as a only established treatment for acute liver failure, donor livers do not always meet the demand, so that supporting liver functions of the patient’ s is in pressing need until the regeneration of patient’ s liver or liver transplantation.
- Bioartificial liver system proven its efficiency by clinical study would be worth of Korean orphan drug for the treatment of acute liver failure patients.

3. Research Details
- Production and quality control of LifeLiver™ for clinical study
- Carry out of Phase I/IIa study of LiverLiver™
- SOP establishment of medical care procedures and managements of LifeLiver™
- Submission of phase I/IIa clinical study report
- Phase IIb IND filing and approval
- Application of orphan drug designation in developing stage

4. Major Results
- Establishment of LifeLiver™ production and quality control system for clinical study
- Establishment of medical care procedures to enhance safety of extracorporeal blood circulation and improving plasma filter as well as the approval of the IND amendment
- Completion of 3 cases of stage 1 in goal of 6 cases for phase I/IIa study
- 1stsuccess of bioartificial liver treatment as bridge to transplantation at 3rdcase of phaseI/IIa study, that led the level of our technologies to that of developed countries, and that helped people better understanding about bioartificial organs.
- Application of the orphan drug designation in developing stage

5. Expecting Achievements and Application Plan
- Sharp decrease of the mortalityonwaitinglivertransplantations.
- Efficient allocations of donated livers by high performance bioartificial liver support systems that facilitate recovery of fulminant liver failure patients.
- Preparations of overseas expansion of LifeLiver™ bioartificial livers