초록 ▼

본 연구과제는 대장암의 전이 및 항암제 내성 원인으로 대두된 암줄기세포의 미토콘드리아 기능 분석을 통해 새로운 대장암 치료전략을 수립하고 이를 이용한 치료타겟 확보를 목적으로 수행되었음.

연구 수행 결과
1. 대장암 암줄기세포 미토콘드리아 기능 규명
- 본 연구를 통해 대장암 암줄기세포와 일반암세포의 미토콘드리아 기능 차이를 규명하였음.
- 규명된 암줄기세포 미토콘드리아 특징
: glycolysis 및 pentose-phosphate 경로 활성화를 통한 에너지 생성이 아닌 미토콘드리아 TCA cyc

본 연구과제는 대장암의 전이 및 항암제 내성 원인으로 대두된 암줄기세포의 미토콘드리아 기능 분석을 통해 새로운 대장암 치료전략을 수립하고 이를 이용한 치료타겟 확보를 목적으로 수행되었음.

연구 수행 결과
1. 대장암 암줄기세포 미토콘드리아 기능 규명
- 본 연구를 통해 대장암 암줄기세포와 일반암세포의 미토콘드리아 기능 차이를 규명하였음.
- 규명된 암줄기세포 미토콘드리아 특징
: glycolysis 및 pentose-phosphate 경로 활성화를 통한 에너지 생성이 아닌 미토콘드리아 TCA cycle 및 전자전달계를 통해 에너지를 생성하여 생존함.
- 이로 인해 전자전달계 복합체 III (complex III)의 기능이 보다 특징적으로 활성화 되어 활성 산소가 다량 생성됨.
- 암줄기세포에 peroxiredoxin (Prx) 3 발현이 현저히 증가되었으며 이 유전자의 조절을 통해 암줄기세포 사멸이 가능함을 세포 및 동물실험 등을 통해 증명하였음.
- Prx3 및 stem cells 조절인자 CD133이 FoxM1 전사인자에 조절됨을 규명하였음.

2. 대장암 암줄기세포 미토콘드리아 기능 조절 유전자 발굴
- 암줄기세포 미토콘드리아 기능 조절 타겟 2종을 확보하였음.
- 동정된 2종의 타겟을 조절하는 항암제 후보 물질 발굴을 위한 후속 연구가 필요함.
- 미토콘드리아 전자전달계 복합체 III의 기능 향상 원인 규명 및 복합체 기능조절을 통한 암 줄기세포 사멸 가능 여부 및 조절 물질 발굴 연구가 필요함.

위와 같이, 본 연구는 대장암 암줄기세포 미토콘드리아 특징 규명 및 조절인자를 발굴하여 새로운 항암제 타겟을 확보하였으며, 대장암 치료의 암줄기세포 사멸 필요성을 제시하였음.

본 연구 내용은 Gastroenterology 지 (IF: 16.716) 에 2015년 6월에 accepted되었음.