초록 ▼

■ 본 연구의 연구수행을 통해 아래와 같은 연구성과를 도출하였음.
○ 갈색지방세포 배양 및 분화유도 확립
• primary brown adipocytes 배양조건 및 분화유도 조건 확립
○ 갈색 및 백색지방세포를 이용한 지방세포 분화 조절 천연물질 발굴 및 그 기전 규명
• 길경, platycodin D, 복분자, EGCG와 같은 천연물 및 유래물질의 지방세포 분화조절물질 발굴완료
• brown/white adipocyte의 분화 조절 천연물의 작용기전 규명
- 발굴된 천연물의 백색지방세포에서 PPA

■ 본 연구의 연구수행을 통해 아래와 같은 연구성과를 도출하였음.
○ 갈색지방세포 배양 및 분화유도 확립
• primary brown adipocytes 배양조건 및 분화유도 조건 확립
○ 갈색 및 백색지방세포를 이용한 지방세포 분화 조절 천연물질 발굴 및 그 기전 규명
• 길경, platycodin D, 복분자, EGCG와 같은 천연물 및 유래물질의 지방세포 분화조절물질 발굴완료
• brown/white adipocyte의 분화 조절 천연물의 작용기전 규명
- 발굴된 천연물의 백색지방세포에서 PPARγ, C/EBPα, Lipin-1에 대한 작용 확인 완료
- 발굴된 천연물의 갈색지방세포에서 PGC-1, UCP-1, PRDM16, SIRT3에 대한 작용 확인 완료
• 발굴된 천연물의 db/db 또는 고지방식이 비만동물모델을 이용한 효과확인 완료

■ 상기와 같은 연구결과를 바탕으로 배출한 대표연구성과는 다음과 같음.
○ 3T3-L1 전 지방세포에서 복분자 추출물의 항비만 효과 및 기전을 확인하였고(Rubi Fructus (Rubus coreanus) Inhibits Differentiation to Adipocytes in 3T3-L1 Cells. Evid Based Complement Alternat Med. IF:1.880; JCR Ranking: 29.16%), 갈색지방 조직과 일차 갈색 지방세포를 이용하여 복분자 추출물이 고지방식이로 투여된 마우스에서 비만의 발생을 억제시키고 열발생 유전자의 조절을 통해 갈색 지방세포의 분화를 자극할 수 있음을 증명함(Rubi Fructus (Rubus coreanus) activates the expression of thermogenic genes in vivo and in vitro. Int J Obes (Lond). IF:5.386; 관련분야 JCR Ranking: 7%).
○ 한약처방인 이공산과 로즈마리의 유효성분인 로즈마린산(Rosmarinic acid), 그리고 인터루킨-1alpha 등의 염증 및 비만관련 효능을 입증하여 SCI급 저널에 게재하였음(Mol Med Rep 2015 Sep;12(3):3549-56; Am J Chin Med 2013;41(2), 391-404, IF:2.755; 관련분야 JCR Ranking: 14%; PLoS One 2011;6(12),e29524, IF:3.730; 관련분야 JCR Ranking: 15%).
○ 또한, 길경의 갈색지방 및 백색지방 분화 조절을 통한 효과 및 기전을 확인하고, 길경의 활성성분인 Platycodin D와의 효능 비교 및 상세기전을 연구하여 Journal of Agricultural Food and Chemistry(관련분야 JCR Ranking 상위 1위)에 투고하여 게재승인 받음.

■ 따라서, 하기와 같은 본 과제의 최종 목표를 충실히 달성하였다고 사료됨.
첫째, 갈색지방분화에서 PGC-1과 UCP-1 조절을 통한 천연물 유래 비만 치료물질 개발
둘째, 갈색지방세포를 이용한 지방세포 분화 조절 천연물질 발굴 및 그 기전 규명
셋째, 비만동물모델을 이용한 천연물질 발굴 및 약리기전 검증
넷째, 천연물 제제의 지표물질 설정 및 활성 검증