초록 ▼

GX-051은 제대혈 유래 중간엽줄기세포에 돌연변이형 IL-12 유전자 (IL-12M)를 함유한 항암면역치료 백신임. 동물실험에서 IL-12M 발현 아데노바이러스를 직접 투여하는 경우와 비교하여, 동일양의 아데노바이러스를 감염시켜 IL-12M 유전자를 이입한 중간엽줄기세포를 투여할 경우, IL-12 및 IFN-gamma 발현 정도 및 기간이 증가하고, 항종양 효능도 월등이 향상된다는 결과를 바탕으로 GX-051의 개발에 진입함. IL-12 발현 아데노바이러스의 생산세포주 제조 완료, GX-051의 단회/반복독성시험 및 분포시험을 완

GX-051은 제대혈 유래 중간엽줄기세포에 돌연변이형 IL-12 유전자 (IL-12M)를 함유한 항암면역치료 백신임. 동물실험에서 IL-12M 발현 아데노바이러스를 직접 투여하는 경우와 비교하여, 동일양의 아데노바이러스를 감염시켜 IL-12M 유전자를 이입한 중간엽줄기세포를 투여할 경우, IL-12 및 IFN-gamma 발현 정도 및 기간이 증가하고, 항종양 효능도 월등이 향상된다는 결과를 바탕으로 GX-051의 개발에 진입함. IL-12 발현 아데노바이러스의 생산세포주 제조 완료, GX-051의 단회/반복독성시험 및 분포시험을 완료하였고, 특성분석을 완료함. 원료 아데노바이러스 및 GX-051 임상시료의 생산을 완료함, 서울성모병원에서 총 11명의 두경부암 환자에게 투여 및 안전성 확인을 수행함. 일부환자에서 선천면역반응의 증가를 확인함. 임상2상 시료 생산시 제조소가 변경되어, 이에 따른 동등성 평가를 수행하고, 임상2상 프로토콜을 설정하여 임상 1/2상의 IND 승인을 신청함

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

1. Unmet needs and goals for the project
Limitations of conventional anticancer therapy are pain, toxicity, low efficacy and damage of normal tissue.
Immunotherapy can overcome these problem since it is less painful, induces no damage of normal tissues by memory.
GX-051, a candidate of anti

1. Unmet needs and goals for the project
Limitations of conventional anticancer therapy are pain, toxicity, low efficacy and damage of normal tissue.
Immunotherapy can overcome these problem since it is less painful, induces no damage of normal tissues by memory.
GX-051, a candidate of anti-cancer immunotherapeutics is engineered mesenchymal stem cells containing mutant IL-12 gene (IL-12M) which is transferred by infection with adenovirus. It was evaluated that IL-12M has more potent therapeutic potential than wild type IL-12, IL-2, IFN-gamma and GM-CSF in animal model. For this project, phase 2 clinical trial of commercialization of GX-051 was planned to be conducted.

2. Research items and scope
Institute-1 (Genexine) would prepare regulatory documents for the approval of clinical trials such as data for MCB/WCB, and characterization of GX-051, toxicological studies. Genexine should manufacture the drug substance GX-051.
Genexine would conduct regulatory affairs such as IND/IRB application and monitoring during clinical trial. Institute-2 (Catholic University) would enroll subjects suffering with advanced head-and neck cancer for the clinical trial, inject with GX-051 into subjects, and evaluate safety and efficacy of the drug. Institute-3 (Postech) would conduct studies for finding optimal formulation and investigate the therapeutic effect of combination of GX-051. Postech would analyze lymphocyte population and NK activity in blood.

3. Results of the projects
MCB/WCB for the production of drug substance were prepared and characterized. Methods for quality control of GX-051 were established and GMP production of GX-051 for phase 1 and phase 2 studies was completed. No drug-associated toxicity over grade 3 was observed in all 11 patients, suggesting the safety of GX-051. All nine patients evaluated for efficacy were recorded as stable disease. Increases of NK activity was observed in 4 patients out of 6 tested subjects.For the next step of clinical trial, combination with neoadjuvant chemotherapy was planned and was submitted to MFDS

4. Plan for using results and the next step
The clinical study using GX-051 for liver or pancreatic cancer can be done by using experience and safety data resulted from the study. GX-051 was not commercialized yet, but is the world second candidate as genetically-engineered cell therapy for cancer that was approved for clinical study. We can use analytical methods, and infra for GMP production of cell-based immunotherapeutics for research and commercialization of other pipelines.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 20
• 4. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 24
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 59
• 6. 향후 연구성과 추진계획 ... 62
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 62
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 63
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 65
• 10. 기타 ... 66
• IV. 제1세부연구과제 연구결과 ... 67
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 69
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 74
• 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 76
• 4. 기타 ... 128
• IV. 제2세부연구과제 연구결과 ... 129
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 131
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 132
• 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 134
• 4. 기타 ... 160
• 5. 참고문헌 ... 160
• V. 제3세부연구과제 연구결과 ... 161
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 163
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 163
• 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 164
• 4. 기타 ... 202
• 5. 참고문헌 ... 202
• VI. 첨부서류 ... 203
• 끝페이지 ... 208