초록 ▼

○ 혈관세포 및 대식세포에서 PPARδ 가 세포외기질 항상성관련 인자 및 염증성 사이토카인의 발현 및 분비, oxLDL에 의한 세포사, Angiotensin-II에 의한 산화스트레스등의 생리활성을 조절하는 기전을 해석하였고,
○ 이러한 연구결과를 기반으로 ApoE-/-마우스에 안지오텐신-II을 투여하여 작성한 대동맥류 모델동물의 혈관조직에서 세포외 기질의 항상성, 혈압 및 혈중지질조성변화, 복부 대동맥직경, 염증성 사이토카인의 발현, 혈관조직세포의 사멸 등에 대한 PPARδ 활성화의 영향을 분석한 결과, 복부대동맥류의 병태생리

○ 혈관세포 및 대식세포에서 PPARδ 가 세포외기질 항상성관련 인자 및 염증성 사이토카인의 발현 및 분비, oxLDL에 의한 세포사, Angiotensin-II에 의한 산화스트레스등의 생리활성을 조절하는 기전을 해석하였고,
○ 이러한 연구결과를 기반으로 ApoE-/-마우스에 안지오텐신-II을 투여하여 작성한 대동맥류 모델동물의 혈관조직에서 세포외 기질의 항상성, 혈압 및 혈중지질조성변화, 복부 대동맥직경, 염증성 사이토카인의 발현, 혈관조직세포의 사멸 등에 대한 PPARδ 활성화의 영향을 분석한 결과, 복부대동맥류의 병태생리에 PPARδ 가 관련되어있음을 확인할 수 있었다.
○ 따라서, 이러한 복부대동맥류의 발병을 억제하기 위한 PPARδ 의 리간드 스크리닝시스템을 구축하여 천연물인 강진향 추출물에서 Sativanone을 도출함으로써 혈관성질환에 있어서의 PPARδ 의 역할과 작용기전을 명확히 밝힘과 동시에, 새로운 작용점의 약물요법개발에의 실마리제공에 기여하였다고 사료됨.

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

III. Results and discussion
○ Activation of PPARδ regulated expression or secretion of ECM- or inflammation-related proteins in VSMCs.
○ Ligand-activated PPARδ suppressed the angiotensin II- or oxLDL-induced ROS production and apoptotic cell death by suppressing focal adhesion kinase inhibitio

III. Results and discussion
○ Activation of PPARδ regulated expression or secretion of ECM- or inflammation-related proteins in VSMCs.
○ Ligand-activated PPARδ suppressed the angiotensin II- or oxLDL-induced ROS production and apoptotic cell death by suppressing focal adhesion kinase inhibition in VSMCs.
○ Also, PPARδ inhibited angiotensin II-induced premature senescence through upregulation of SIRT in endothelial cells.
○ By the previous results obtained from cells, we evaluated the effects of GW501516 in the ApoE-/- mouse model for abdominal aortic aneurysm (AAA).
○ Treatment of GW501516 reduced the diameter of blood vessel and occurrence of angiotensin II-induced AAA.
○ Treatment of GW501516 reduced destruction of elastin fiber and regulated the expression of ECM proteins, inflammation, oxidative stress, and apoptosis of blood vessel in angiotensin II-induced AAA model mouse.
○ Based on the results from cell and animal model, when the ligand activity for PPARδ was screened from extracts of Dalbergia odorifera, we could identified the sativanone as a specific ligand for PPARδ .
○ Taken together, these results suggested that activation of PPARδ may have therapeutic potential in the angiotensin II-induced AAA by regulating ECM homeosyasis, cellular senescence, oxidative stress, apoptotic cell death.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 8
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 15
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 88
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 90
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 90
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 90
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 91
• 10. 참고문헌 ... 91
• Ⅳ. 첨부서류 ... 96
• 끝페이지 ... 121