초록 ▼

본 항원제시세포 표적 나노입자에 백신보강제 TLR5 리간드 Flagellin과 TLR4 리간드 Paclitaxel의 융합체를 형성함으로써 면역세포 활성 강화을 통한 TLR5/TLR4 표적형 융합 항암면역백신 나노입자를 개발하고 전이성 종양 모델에서 이의 효능을 규명하며 수지상세포와의 병행 치료를 통한 임상적용가능성을 파악하고자 함
이를 위해서 다음과 같은 실험을 수행하고자 하였음.
• 항원제시세포 (APC) 표적 TLR 4/5 면역활성 촉진 나노입자 제조
• 항원제시세포 표적 TLR4 & 5 리간드인 Flagelli

본 항원제시세포 표적 나노입자에 백신보강제 TLR5 리간드 Flagellin과 TLR4 리간드 Paclitaxel의 융합체를 형성함으로써 면역세포 활성 강화을 통한 TLR5/TLR4 표적형 융합 항암면역백신 나노입자를 개발하고 전이성 종양 모델에서 이의 효능을 규명하며 수지상세포와의 병행 치료를 통한 임상적용가능성을 파악하고자 함
이를 위해서 다음과 같은 실험을 수행하고자 하였음.
• 항원제시세포 (APC) 표적 TLR 4/5 면역활성 촉진 나노입자 제조
• 항원제시세포 표적 TLR4 & 5 리간드인 Flagellin과 Paclitaxel 면역활성 나노입자의 in vitro 상승 효능 및 기전 연구
• 면역활성 촉진 TLR5 리간드 Flagellin과 TLR4 리간드 Paclitaxel의 융합 나노입자 제조 및 백신보강제 및 항암면역 백신제제로서의 효능 연구
• 암항원 탑재 APC 표적 융합 면역활성 촉진 나노입자 제조와 마우스 xenograft 모델 및 전이암 모델에서 치료 효능 연구
• 암항원 탑재 APC 표적 융합 면역활성 촉진 나노입자의 임상 수지상세포 항암 면역활성 증대 가능성 평가
본 연구를 통해서 다음과 같은 결과를 도출하였음.
• APC 표적 융합 면역활성 촉진 나노입자를 성공적으로 제조하였음.
• 제조된 APC 표적 융합 면역활성 촉진 나노입자에 의해서 높은 면역활성을 유도할 수 있음을 NF-κ B 활성 측정을 통해서 증명함
• 제조된 APC 표적 융합 면역활성 촉진 나노입자에 의해서 유도된 면역활성에 의해서 탁월한 종양억제 효과를 확인함.

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

An amphiphillic biodegradable cationic charged polymer (PPP) was synthesized using polysuccinimide (PSI) as the polymeric backbone, octadecyl (C18) group as the hydrophobic, polyethylene glycol (PEG) as the hydrophilic stealth shell and branched polyethylenimine (bPEI) for the positive charge. In or

An amphiphillic biodegradable cationic charged polymer (PPP) was synthesized using polysuccinimide (PSI) as the polymeric backbone, octadecyl (C18) group as the hydrophobic, polyethylene glycol (PEG) as the hydrophilic stealth shell and branched polyethylenimine (bPEI) for the positive charge. In order for the targeting the antigen presenting cells (APC) in the tumor environment an APC targeting moiety (mannose) was attached on to the amino groups of the bPEI.
Paclitaxel, which is an anticancer drug and (Toll-like receptor) TLR4 agonist, was loaded into micellar core of PPP resulting in positively charge of nanoparticle with an average size of 291 nm. FlaB which is a TLR 5 agonist was chemically conjugated to the amino groups of the mannosylated PPP polymer by EDC, NHS chemistry. Western blot analysis was performed for determine extend of conjugation. In order to check the (TLR5)-mediated nuclear factor-κ B (NF-κ B) stimulating activity of the adjuvant-conjugated nanoparticles, NF-κ B-luciferase reporter assay was also performed. The antitumor effect of immunomodulatory nanoparticles, were tested in mice implanted with TC1 tumor cells.
The tumor growth was monitored for a period of 18 days followed by the cytokine analysis from the serum. The results from this study demonstrate the potential of the immunomodulatory nanoparticles to suppress the tumor growth by significantly eliciting an immune response.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 33 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 34 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 34 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 35 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35 10. 참고문헌 ... 35Ⅳ. 첨부서류 ... 36끝페이지 ... 70