초록 ▼

세로토닌이 심장에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않은데 이를 세로토닌 3a형 수용체 (Htr3a) knock-out (KO) 마우스를 이용하여 조사함. Htr3a 수용체는 심장에 존재하였고, Htr3a KO 형질조절 마우스에서는 심장에서 발견되지 않았다. 임신시 심장은 비후, QT 간격은 증가하였고, 세로토닌, Tph1 등 관련 단백질도 동시에 증가함. 임신은 또한 Ito 감소에 따른 potassium outward current의 감소 및 Kv4.3의 감소와 연관되었음. Htr3a KO 형질조절 마우스는 QT 간격이 더 심하게 증

세로토닌이 심장에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않은데 이를 세로토닌 3a형 수용체 (Htr3a) knock-out (KO) 마우스를 이용하여 조사함. Htr3a 수용체는 심장에 존재하였고, Htr3a KO 형질조절 마우스에서는 심장에서 발견되지 않았다. 임신시 심장은 비후, QT 간격은 증가하였고, 세로토닌, Tph1 등 관련 단백질도 동시에 증가함. 임신은 또한 Ito 감소에 따른 potassium outward current의 감소 및 Kv4.3의 감소와 연관되었음. Htr3a KO 형질조절 마우스는 QT 간격이 더 심하게 증가하면서, 치명적인 부정맥도 발생하고, 사망률도 증가함. 세로토닌 및 5-HT3 항진제인 m-CPBG은 QT를 감소시키며, 이온 채널에서 potassium outward current, Ito를 증가시킴. 이상의 결과로 세로토닌을 이용한 QT간격의 감소 및 이를 이용한 부정맥 치료제 개발 가능성을 제시함.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

III. Result: Htr3a mRNA was present in the wild-type, but not in the Htr3a-/- mouse hearts. Serotonin and tryptophan hydroxylase 1 (Tph1), a rate-limiting enzyme of serotonin synthesis in hearts is increased during pregnancy. The heart weight and size were increased in the pregnant mice regardless o

III. Result: Htr3a mRNA was present in the wild-type, but not in the Htr3a-/- mouse hearts. Serotonin and tryptophan hydroxylase 1 (Tph1), a rate-limiting enzyme of serotonin synthesis in hearts is increased during pregnancy. The heart weight and size were increased in the pregnant mice regardless of a mutation. The QTc intervals were prolonged after pregnancy in both the wild and Htr3a-/- mice. In non-pregnant state, 5-HT increased Ipeak densities at +60 mV (34.3 ± 1.4 vs. 40.5 ± 2.3 pA/pF, p=0.002) and Ito,f densities at +60 mV (6.1 ± 1.5 vs. 11.9 ± 0.9 pA/pF, P = 0.002) with QT interval shortening. Pregnant mouse showed 25% decreased Ipeak and Ito,f densities, and 3~5 times decreased protein expression of Kv4.3. Moreover, the increase of Ipeak and Ito,f densities by 5-HT and m-CPBG (Htr3 agonist) was not also observed in pregnant, Htr3a knock-out and Htr3a antagonist (ondansetron) treated mice. However, ondansetron (5 mM) decreased Ipeak and Ito,f only in pregnant, but not in non-pregnant mouse. Coimmunoprecipitation showed that Kv4.3 protein interacts with Htr3a, and the association of Htr3a and Kv4.3 was increased by 5-HT treatment. Compared with wild-type LP mice, Htr3a-/- LP mice had increased spontaneous VT (56% vs. 0%, p=0.002), VT inducibility (66% vs. 25%, p=0.002) and mortality (56% vs. 0%, p=0.002). Pharmacologic administration of serotonin and Htr3 agonists (m-CPBG) decreased the QT interval in wild mice, but not in Htr3a-/- mice.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 28 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 29 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 29 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 30 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 30 10. 참고문헌 ... 32Ⅳ. 첨부서류 ... 36끝페이지 ... 83