초록 ▼

RNAi 개체에서 상처치유 표현형에 결함을 보이는 23개 유전자군을 유형별로 분류하고, 이 중 (1) 상처치유 중의 세포 간 융합제어에 결함을 보이는 JAK/STAT 신호경로와 (2) 내부 상처로 인한 자가면역 반응에서 기저막 관련 유전자에 대해 심층 연구하였음. JAK/STAT이 결여되면 상처 주변의 세포간 융합이 정상에서보다 3배 더 커짐을 정량적으로 확인하고 세포 간 융합은 상처 인접한 부분에서만 주로 형성됨을 발견함. JNK는 상처 인접한 부근에서 상처 후 약 8시간 후 최대치로 활성화되며, JAK/STAT은 이와 인접한 외

RNAi 개체에서 상처치유 표현형에 결함을 보이는 23개 유전자군을 유형별로 분류하고, 이 중 (1) 상처치유 중의 세포 간 융합제어에 결함을 보이는 JAK/STAT 신호경로와 (2) 내부 상처로 인한 자가면역 반응에서 기저막 관련 유전자에 대해 심층 연구하였음. JAK/STAT이 결여되면 상처 주변의 세포간 융합이 정상에서보다 3배 더 커짐을 정량적으로 확인하고 세포 간 융합은 상처 인접한 부분에서만 주로 형성됨을 발견함. JNK는 상처 인접한 부근에서 상처 후 약 8시간 후 최대치로 활성화되며, JAK/STAT은 이와 인접한 외부 동심원 상의 지역에서 24시간 후까지 활성화됨. JNK는 JAK/STAT 신호경로를 억제하며, 이는 세포 간 융합이 상처 인접한 지역에서 주로 일어나는 현상과 일관적임. 또한 JAK/STAT은 상처에 의한 세포모양 변화를 부분적으로 유도함을 증명하였음. 이는 JNK의 역할에 비해 상대적으로 약함. 따라서 위의 결과로 판단컨대, 세포 간 융합은 JNK가 활성화되고 JAK/STAT 활성이 억제되는 상처 인근지역에서 주로 일어나며 세포의 모양변화로 유추할 수 있는 세포이동의 경우에는 주로 JNK에 의해 매개되며 JAK/STAT에 의해서도 부분적으로 촉진되는 것으로 결론 내렸음. 한편, 내부 조직퇴화 (또는 내부 상처)로 인한 자가면역 반응 유발자로 기저막 관련 유전자를 발굴하였음. 기저막은 상피조직의 기저부에 존재하는 세포외 기질로, 조직이나 기관의 외부를 구획짓는 역할을 하며, integrin 등 세포막 단백질의 수용체로도 역할함. 기저막 구조가 파괴되었을 때에 염증반응의 일환인 melanotic mass가 형성되는 것을 확인함. 기저막은 면역시스템이 자기조직을 공격하는 것을 방지하는 self tolerance 기전의 핵심임을 확인함. 따라서 이를 바탕으로 초파리에서 자가면역의 질환모델을 세울 수 있었음.
- self-tolerance를 부여하는 기저막 요소로 laminin이 주요 요소임을 확인함. 또한 기저막과 함께 세포의 온전성 여부가 self-tolerance를 부여하는 추가 기전임을 증명함. 따라서 자기조직은 기저막의 파괴와 함께 세포온전성이 손상될 때에 자기 면역시스템의 공격에 취약해짐으로 결론을 내림.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

Ⅱ. Results.
1) In the absence of JAK/STAT signaling, a large syncytium containing 3-fold the number of nuclei observed in wild-type tissue formed in wounded epidermis. JNK was activated in the wound vicinity and activity peaked at approximately 8 h post-injury, whereas JAK/STAT signaling was acti

Ⅱ. Results.
1) In the absence of JAK/STAT signaling, a large syncytium containing 3-fold the number of nuclei observed in wild-type tissue formed in wounded epidermis. JNK was activated in the wound vicinity and activity peaked at approximately 8 h post-injury, whereas JAK/STAT signaling was activated in an adjoining concentric ring and activity peaked at a later stage. Cell fusion occurred primarily in the vicinity of the wound, where fusion-inducing JNK suppressed JAK/STAT signaling. Thus, we propose that cell fusion occurs predominantly in the vicinity of the wound, where JNK is activated and JAK/STAT signaling is suppressed, the former and the latter conditions functioning as instructive and permissive factors, respectively; and that cell migration occurs predominantly via JNK, but also partly via JAK/STAT, signaling.
2) The mechanism underlying immune system recognition of different types of pathogens has been extensively studied over the past few decades; however, the mechanism by which healthy self-tissue evades an attack by its own immune system is less well-understood. Here, we established an autoimmune model of melanotic mass formation in Drosophila by genetically disrupting the basement membrane. We found that the basement membrane endows otherwise susceptible target tissues with self-tolerance that prevents autoimmunity, and further demonstrated that laminin is a key component for both structural maintenance and the self-tolerance checkpoint function of the basement membrane. Moreover, we found that cell integrity, as determined by cell-cell interaction and apicobasal polarity, functions as a second discrete checkpoint. Target tissues became vulnerable to blood cell encapsulation and subsequent melanization only after loss of both the basement membrane and cell integrity.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 13 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 24 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 24 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 24 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 25 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 25Ⅳ. 첨부서류 ... 26끝페이지 ... 33