초록 ▼

전이성 위암 환자들에서 FGFR2 유전자의 증폭 빈도와 이의 예후와의 연관성에 대한 정립이 필요한 실정이라, 약 200 명의 전이성 위암 환자들의 파라핀 포매 생검 종양조직에서 q-PCR 혹은 FISH을 이용한 FGFR2 유전자 copy 수 분석 결과, q-PCR과 IHC결과는 FISH와 상관관계가 있으며, 4기 위암 단계에서 FGFR2 증폭은 6.6%를 보였음. 또한 4가지의 FGFR2 유전자 증폭을 지닌 위암 환자유래 세포주들 수립과 이들로부터 환자유래 이종이식 모델을 제조하여 FGFR 저해제들에 대한 IC50 값 비교하여 반응

전이성 위암 환자들에서 FGFR2 유전자의 증폭 빈도와 이의 예후와의 연관성에 대한 정립이 필요한 실정이라, 약 200 명의 전이성 위암 환자들의 파라핀 포매 생검 종양조직에서 q-PCR 혹은 FISH을 이용한 FGFR2 유전자 copy 수 분석 결과, q-PCR과 IHC결과는 FISH와 상관관계가 있으며, 4기 위암 단계에서 FGFR2 증폭은 6.6%를 보였음. 또한 4가지의 FGFR2 유전자 증폭을 지닌 위암 환자유래 세포주들 수립과 이들로부터 환자유래 이종이식 모델을 제조하여 FGFR 저해제들에 대한 IC50 값 비교하여 반응성을 확인하였으며 FGFR 신호전달 경로관여 단백질들의 발현에 영향을 미쳤음. 18개의 위암 세포주들에서도 FGFR2 증폭을 조사하였으며, 증폭된 유전자를 지닌 위암 세포주에서도 FGFR 저해제들의 효과를 분석하였음. FGFR 저해제와 AKT 저해제의 병용요법에 의한 효과를 세포주와 동물 모델에서 분석하였음. 또한 위암 세포주에서 HGF와 EGF의 자극으로 인한 이들 경로의 활성화는 FGFR 저해제 작용을 저해시켰음. FGFR2 유전자가 증폭된 전이성 또는 절제불가능 위암 환자를 대상으로 임상시험 실시를 위해, 715명의 환자들의 FGFR2 유전자 copy 수를 조사하였으며 17명이 등록되었음.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

Ⅱ. Results
·Comparing IC50 values regarding FGFR2 copy number of 18 gastric cancer cell lines and FGFR inhibitors, the efficacy has been shown in FGFR2 amplified gastric cancer cell lines and most phosphorylation of proteins relating FGFR signalings have been decreased.
·As the result of FGFR2

Ⅱ. Results
·Comparing IC50 values regarding FGFR2 copy number of 18 gastric cancer cell lines and FGFR inhibitors, the efficacy has been shown in FGFR2 amplified gastric cancer cell lines and most phosphorylation of proteins relating FGFR signalings have been decreased.
·As the result of FGFR2 number analysis using q-PCR or FISH in FFPE tumor tissues about 200 patients with metastatic gastric cancer, FFPE biopsy specimens are suitable for FGFR2 evaluation and showed gene amplification in 6.6% of the tumors
·Establishing 4 cases of patients-derived cell lines with FGFR2 amplified gastric cancer and the reactivity of FGFR inhibitorshas been shown
·clinical trial has been administered for 17 patients who were enrolled
·Detecting the efficacy of drug interaction and patterns of protein expression by FGFR inhibitors and docetaxel or Ipatasertib in gastric cancer models
·The activation of the pathways stimulated by HGF and EGF in gastric cancer cell lines Interrupted effects of FGFR inhibitor

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 9Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 10 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 11 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 14 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 29 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 32 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 32 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 34 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 34 10. 참고문헌 ... 34Ⅳ. 첨부서류 ... 36끝페이지 ... 46