초록 ▼

O 해당과정(Glysolysis)에 있어서 중요한 효소로 작용하면서 종양세포에서 발현이 높게 되는 것으로 확인된 alpha-Enolase (ENO1)이 위암세포의 표면에 발현되어 위암세포의 증식과 전이 및 항암내성을 유도함을 세포수준, 동물모델 및 위암환자의 조직을 통하여 확인하였음.
O 위암세포 표면 ENO1의 자극에 의해 전이와 관련한 인자인 VEGF와 CD44의 발현이 증가되고 면역억제와 종양친화적인 환경을 유도하는 PGE2, IL-6, TGF-beta의 생성이 증가됨을 확인하였으며, ENO1 특이 siRNA로 ENO1의

O 해당과정(Glysolysis)에 있어서 중요한 효소로 작용하면서 종양세포에서 발현이 높게 되는 것으로 확인된 alpha-Enolase (ENO1)이 위암세포의 표면에 발현되어 위암세포의 증식과 전이 및 항암내성을 유도함을 세포수준, 동물모델 및 위암환자의 조직을 통하여 확인하였음.
O 위암세포 표면 ENO1의 자극에 의해 전이와 관련한 인자인 VEGF와 CD44의 발현이 증가되고 면역억제와 종양친화적인 환경을 유도하는 PGE2, IL-6, TGF-beta의 생성이 증가됨을 확인하였으며, ENO1 특이 siRNA로 ENO1의 발현을 억제하였을 경우 이러한 현상들 또한 억제됨을 관찰하였음.
O ENO1에 대한 항체를 이용한 자극 뿐 아니라, 생체 내 ENO1 리간드로 알려진 plasmonogen의 처리에 의해서도 동일한 현상이 유도됨을 관찰함으로써 생체 내 위암의 증식 및 전이와 관련한 ENO1의 역할을 규명하였으며 ENO1 발현이 억제된 세포를 사용한 동물실험을 통해서도 ENO1의 발현에 의한 생체내 위암세포의 증식이 유도됨을 확인하였음.
O 위암세포의 항암제 내성과 관련하여서는 ENO1 자극에 의한 microRNA 200 family의 발현 증가가 밀접한 연관성이 있음을 확인하였음.
O 기존에 다른 연구자들에 의해서 보고된 바 있는 ENO1 활성 억제물질을 이용하여 ENO1의 활성 조절 또는 세포표면에서의 ENO1 발현을 억제할 경우, 종양세포의 세포주기 조절을 통한 증식 억제효과가 있음을 확인하였음.
O 추 후 새로운 ENO1 활성 조절 및 세포표면 ENO1 발현 억제 물질 screening을 위한 ENO1-GFP construct를 제작하였음.
O 위암환자의 조직을 대상으로 한 조직학적 분석을 통하여 위암조직 내에서 ENO1이 비정상적으로 높게 발현되어 있음을 확인 하였으나, 위암의 진행 정도와의 연관성은 규명할 수 없었음.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

○ It is very important to establish the effective diagnostic and thereapeutic ways for the treatment of stomach cancer, because stomach cancer is the most popular cancer in Korean.
○ Therefore, it is necessary to improve the conventional chemotherapy in terms of the increase of therapeutic effica

○ It is very important to establish the effective diagnostic and thereapeutic ways for the treatment of stomach cancer, because stomach cancer is the most popular cancer in Korean.
○ Therefore, it is necessary to improve the conventional chemotherapy in terms of the increase of therapeutic efficacy for stomach cancer treatment
○ Although enolase is the well-known enzyme that is involved in glycolysis, it is also regarded as a crucial pathogenic factor to increase of the proliferation, metastasis and chemoresistance of stomach cancer.
○ For this reason, I expected that more effective ways for stomach cancer treatment could be established based on the results from this experiment.
○ I have found that the proliferation of stomach cancer is increased by the stimulation of membrane ENO1 on the surface of stomach cancer. It is caused by the cycle progression of stomach cancer. And it is suppressed by silencing of ENO1 expression with ENO1-specific siRNA.
○ The expression of VEGF and CD44, which are closely related with the metastasis of stomach cancer, is also increased by by the stimulation of membrane ENO1 on the surface of stomach cancer. In addition, I confirmed that ENO1 stimulation facilitate the migration of stomach cancer.
○ Interestingly, ENO1 is involved in the induction of chemoresistance against the convetional chemotherapeutic drug, cisplatin과 5-FU, through the regulation of mircro RNA 200 family.
○ ENO1-GFP construct was made for the screeing of novel molecules that regulation of ENO1 activity in stomach cancer.
○ Takent together, I’ m sure that this result regarding the role of ENO1 on the proliferation, metastasis and chemoresistance of stomach cance will provide new insight for the development of diagnostic kit and effective therapeutic ways for stomach cancer treatment.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 67. 참여연구원 현황표 ... 7Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 8 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 9 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 14 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 32 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 34 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 34 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 37 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 37 10. 참고문헌 ... 38Ⅳ. 첨부서류 ... 40끝페이지 ... 45