초록 ▼

★ 1차년도 연구결과
-ROS는 HCC cell line의 텔로미어 길이 신장 유도 및 텔로미어 길이를 조절하는 telomerase의 core factor인 TERT의 발현 유도.
-ROS를 통해 안정화된 β -catenin은 TERT의 transcriptional activator로서 작용하고, HCC tumor tissue에서 TERT, β -catenin의 발현량 모두 증가해있고, 상관도 높음.
★ 2차년도 연구결과
-Malignant HCC tumor에서 TERT promoter의 methylation

★ 1차년도 연구결과
-ROS는 HCC cell line의 텔로미어 길이 신장 유도 및 텔로미어 길이를 조절하는 telomerase의 core factor인 TERT의 발현 유도.
-ROS를 통해 안정화된 β -catenin은 TERT의 transcriptional activator로서 작용하고, HCC tumor tissue에서 TERT, β -catenin의 발현량 모두 증가해있고, 상관도 높음.
★ 2차년도 연구결과
-Malignant HCC tumor에서 TERT promoter의 methylation 증가함.
-ROS는 TERT 프로모터에서 TERT transcriptional activator의 결합을 증가시키고, repressor의 결합을 감소시켜서 TERT 발현 증가시킴.
-간암환자 조직에서 ROS 생성량과 텔로미어 길이는 양의 상관관계있고, 간암의 악성도가 증가할수록 ROS 생성량과 텔로미어 길이는 증가함.
★ 3차년도 연구결과
-텔로미어에 위치하는 TPP1-GFP를 발현하는 stable cell line을 제작하여 ROS에 의한 텔로미어 길이 신장 재확인함.
-ROS 증가를 통해 텔로미어가 신장된 세포 집단은 nude mice의 tumor incidence를 증가시키고, tumor latency를 감소시킴.
-텔로미어가 길거나 활성산소 레벨이 높은 간암환자는 전체 생존률 (overall survival)과 무재발생존률 (Recurrence-free survival)이 유의하게 감소해 있음.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

Liver cancer is the second leading cause of cancer deaths worldwide, and more than 85% of liver cancer is hepatocellular carcinoma (HCC). The major causative factor of HCC is liver cirrhosis, and telomere shortening and senescence are induced during this stage. Telomerase activation is responsible f

Liver cancer is the second leading cause of cancer deaths worldwide, and more than 85% of liver cancer is hepatocellular carcinoma (HCC). The major causative factor of HCC is liver cirrhosis, and telomere shortening and senescence are induced during this stage. Telomerase activation is responsible for circumventing cellular senescence or cell death caused by telomere shortening in cells and has been found in diverse cancers including liver cancer. Typically, telomere shortening induces cell death or senescence. Telomere shortening through oxidative stress has been demonstrated in human normal fibroblast and mouse cell. Hydrogen peroxide (H2O2), butylhydroperoxide, and arsenic which induces oxidative stress, facilitates telomere shortening, and anti-oxidant agents suppress telomere shortening. However, the possibility that reactive oxygen species (ROS) induce telomere lengthening has never been reported. We found that ROS upregulate telomerase reverse transcriptase (TERT), leading to telomere lengthening in human hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines. These effects are accompanied by epigenetic changes on the TERT promoter and recruitment of transcription factor complexes; ROS are involved not only in the recruitment of TERT transcriptional activators but also in the removal of repressors to control TERT expression by inducing epigenetic changes. In nude mice model, lengthened telomeres by elevated ROS levels promote tumor cell proliferation, migration, and invasion, which are characteristics of malignancy. Moreover, the telomere lengths of liver cancer patients positively correlate with the ROS levels as well as the death and cancer recurrence rates. Taken together, these findings demonstrates the need to develop anti-oxidants for liver cancer treatment and strongly suggest that suppression of ROS level via administration of a proper dose of an anti-oxidants or regulation of an anti-oxidant-involving gene during the appropriate period must be a beneficial therapy for liver cancer treatment.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 14 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 48 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 50 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 51 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 51 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 52 10. 참고문헌 ... 52Ⅳ. 첨부서류 ... 53끝페이지 ... 63