초록 ▼

▶ 다발성 경화증은 전 세계에서 약 250 만 명의 환자가 이 질환을 앓고 있으며, 가장 흔한 만성적 중추신경계 질환의 하나로 자리 잡으면서 심각한 개인적, 사회적 고통 및 경제적 부담을 유발하고 있음. 하지만 현재 세계적으로 사용되고 있는 다발성 경화증의 치료제는 모두가 자가면역작용의 조절을 통하여 질환의 진행을 감소시키거나 증상을 완화시키기 위한 일시적인 처방이며, 재수초화 조절기전이 규명되어있지 않아 아직까지 질환의 증상을 회복시킬 수 있는 치료제는 개발되어있지 않음.
▶ 본 연구과 제에서는 생체 내에서의 수초화 관찰이

▶ 다발성 경화증은 전 세계에서 약 250 만 명의 환자가 이 질환을 앓고 있으며, 가장 흔한 만성적 중추신경계 질환의 하나로 자리 잡으면서 심각한 개인적, 사회적 고통 및 경제적 부담을 유발하고 있음. 하지만 현재 세계적으로 사용되고 있는 다발성 경화증의 치료제는 모두가 자가면역작용의 조절을 통하여 질환의 진행을 감소시키거나 증상을 완화시키기 위한 일시적인 처방이며, 재수초화 조절기전이 규명되어있지 않아 아직까지 질환의 증상을 회복시킬 수 있는 치료제는 개발되어있지 않음.
▶ 본 연구과 제에서는 생체 내에서의 수초화 관찰이 가능하고 유전자 기능연구가 용이한 제브라피쉬 모델동물을 이용하여 탈수초화 동물모델을 제조하였으며, 이를 이용하여 신경세포에서 발현되는 재수초화 조절관련 신규유전자들을 대량 발굴하고, 또한 생체 내에서 이들에 의한 재수초화 조절기전을 규명함으로서 이를 통하여 재수초화 촉진을 위한 타겟 후보물질 도출을 위한 연구를 수행하였음.
▶ 따라서 본 연구과제를 통하여 얻어진 재수초화 조절관련 신규유전자 및 조절기전 연구결과는 향후 아직까지 치료제가 개발되지 않은 다발성경화증의 치료제 개발을 위한 표적인자 도출 및 손상된 신경계 재생치료를 위한 희소돌기아교세포의 분화유도 연구에 활용될 예정임.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

▶ Most of the axons in the vertebrate nervous system are surrounded by a lipid-rich membrane called myelin, which promotes rapid conduction of nerve impulses and protects the axon from being damaged. MS is a chronic demyelinating disease of the CNS characterized by infiltration of immune cells and p

▶ Most of the axons in the vertebrate nervous system are surrounded by a lipid-rich membrane called myelin, which promotes rapid conduction of nerve impulses and protects the axon from being damaged. MS is a chronic demyelinating disease of the CNS characterized by infiltration of immune cells and progressive damage to myelin and axons. MS is thought to be caused by the immune system inappropriately attacking the myelin in the brain and spinal cord, resulting in the demyelination of axons One potential way to treat MS is to enhance the endogenous remyelination process, but at present there are no available treatments to promote remyelination in patients with demyelinating diseases.
▶ To investigate remyelination in vivo, we generated an animal model of demyelination using a transgenic zebrafish system in which a bacterial cytotoxin gene, nfsB, which encodes a nitroreductase (NTR) enzyme that can convert prodrugs such as metronidazole (MTZ) into cytotoxins, is expressed in oligodendrocytes under the control of the mbp promoter. Using the demyelination animal model, we isolated novel genes which are expressed in the neurons and involved in the remyelination process. By analyzing knock-out zebrafish with these isolated genes, we revealed their in vivo functions and remyelination mechanisms mediated by these genes in the zebrafish nervous system. We expect that our data will provide useful information to discover drugs to treat multiple sclerosis as well as to understand molecular mechanisms for remyelination.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 15 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 16 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 39 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 40 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 40 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 42 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 42 10. 참고문헌 ... 43Ⅳ. 첨부서류 ... 44끝페이지 ... 56