초록 ▼

연구의 목적 및 내용
- 산화환원반응에 의한 단백질 변형은 알츠하이머병, 파킨슨병과 다른 퇴행성 신경계 질환에서 일반적으로 형성되는 응집체인 잘못 접힌 단백질의 축척을 유도함. 작용 기작의 확인을 위하여, in vitro 실험 단계에서 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스에 의한 S100A9의 변화와 작용기작을 확인하고자 함

연구결과
○ Mouse model 제작 및 염증관련 메커니즘 확인
- 총 2회에 걸친 마우스 교배를 실시하였으나, 마우스 그룹 형성이 되지 않아 예상했던 in vivo 실험 불가

연구의 목적 및 내용
- 산화환원반응에 의한 단백질 변형은 알츠하이머병, 파킨슨병과 다른 퇴행성 신경계 질환에서 일반적으로 형성되는 응집체인 잘못 접힌 단백질의 축척을 유도함. 작용 기작의 확인을 위하여, in vitro 실험 단계에서 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스에 의한 S100A9의 변화와 작용기작을 확인하고자 함

연구결과
○ Mouse model 제작 및 염증관련 메커니즘 확인
- 총 2회에 걸친 마우스 교배를 실시하였으나, 마우스 그룹 형성이 되지 않아 예상했던 in vivo 실험 불가
- 발생 혹은 태아 단계에서 KO/Tg 마우스가 사산한 것으로 보임
○ 산화스트레스에 의한 작용기작 연구 및 단백질 발현 조절 기작 확인
- 퇴행성질환의 주요원인으로 알려진 산화스트레스 질소(NO), Rapamycine(mTOR inhibior) 과발현에 의한 중뇌의 신경세포에서 TH 염색에 의해 확인되는 신경세포의 발현이 감소 확인
- 산화스트레스에 의한 자가소화작용 관련 mTOR-ULK-1작용기작 발현으로 리소솜(Lysosome)의 마커인 LAMP-1, LC3AB 이 증가함을 확인함
- 초대 배양한 마우스 중뇌의 신경세포에서 산화질소(NO), Rapamycine, MG132를 이용하여 자가소화작용을 극대화 시켰을 때, Tau 관련 작용 기작 변화 확인
○ 마우스 중뇌를 이용한 초대배양 신경세포 내, 산화스트레스에 의한 S100A9 발현 변화 확인
- 산화스트레스(NO) 처리시, 초대 배양한 마우스 신경세포에서 S100A8, S100A9의 발현 감소 확인
○ 인간유래세포주 내 산화스트레스에 의한 S100A9의 관련 작용기작 변화 확인
- HEK293(human embryonic kidney) 세포주 내 산화질소(hNOS2)를 형질주입하여 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스를 극대화 시켰을 때, S100A9, S100A8 발현 감소 확인함
- 산화질소(hNOS2), Tau, S100A8/9 형질주입 시, 퇴행성질환에서 나타나는 산화스트레스를 극대화 시켰을 때, 자가소화작용(Autophagy) 관련 작용에 의한 자가격리막(Autophagophore)를 형성하는 P62, Ubiquitin의 발현이 증가됨을 확인
-산화스트레스를 극대화 시켰을 때, Tau와 S100A9 함께 영향을 미침을 확인

연구결과의 활용계획
- S100A9와의 상호작용을 통한 기능 연구는 알츠하이머병의 진행 과정 중 보이는 면역 반응의 과잉활성화를 설명할 수 있을 것으로 보이며, 억제제의 개발을 통한 치료제 개발 연구의 활성화 기대
- 따라서 본 연구를 통한 질병의 예방 또는 치료방법 개발은 노년인구의 증가와 함께 급격히 증가하고 있는 치매환자로 인한 가정의 황폐화, 경제적 부담 등의 크나큰 사회적, 경제적 문제를 해결하는 의학적 접근이 될 것임

(출처 : 한글요약문)

Abstract ▼

Purpose&contents
In a recent study, the S100A9 gene is significantly upregulated in the brains of Alzheimer’s disease (AD) animal models and human AD patients. In this study, we tried to establish a new transgenic animal model of AD by crossbreeding the Tg6799 mice with the S100A9 knockout (KO) m

Purpose&contents
In a recent study, the S100A9 gene is significantly upregulated in the brains of Alzheimer’s disease (AD) animal models and human AD patients. In this study, we tried to establish a new transgenic animal model of AD by crossbreeding the Tg6799 mice with the S100A9 knockout (KO) mice. And to elucidate whether S100A9 plays a key role in autophagy pathway, we examined the expressions of S100A9 in the nerve cells under the oxidation of oxides of nitrogen (NO) and Rapamycine (mTOR inhibitors).

Result
S100A9 KO mice crossed with Tg6799 mice expressing human APP695 with 5types of AD mutation. However, the mice were not created. The S100A9knock out/Tg6799 (KO/Tg) mice is assumed to have died prematurely during the phase of the development or fetal phase.
Using nitrogen oxide (NO) and Rapamycine (mTOR inhibitor) to maximize the onset of autophagy pathway, the reduction in the incidence of S100A9 appeared in the neurons.
Under nitrogen oxide (NO) stress, LAMP-1and LC3AB are increased. The primary cells of the mouse mid-brain confirm the changes in the expression of S100A9 in nerve cells. The transfection of HEK293 cells with hNOS2, Tau and S100A8/9 could confirm the changes of Autophagy related proteins like P62, Ubiquitin, LAMP-1 and LC3AB under nitrogen oxide (NO) stress.

Expected Contribution
The mechanism of S100A9 is able to coincide with the autophagy pathway.
These results indicate that S100A9 is a potential target for the pharmacological therapy of Nitrogen oxide (NO) stress related disease.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 22
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 23
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 24
• 8. 참고문헌 ... 25
• 9. 연구성과 ... 27
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 28
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 28
• 12. 기타사항 ... 28
• 끝페이지 ... 29