초록 ▼

1. S1P1 in vitro 효능 검증시스템 구축 및 약물 효능 검색
· FLIPR를 이용한 초고속, 초고감도 calcium assay 시스템기반 약물 효능 검색
· internalization 및 β-arrestin recruitment 효능 검증 시스템기반 약물 효능 검색
· 선택성 검증을 위한 S1P3 & S1P5 벡터 제작 및 Ca++ assay를 위한 세포주 확립
2. S1P1 agonist 선도물질 도출
· 약 250여종 유도체 합성 및 효능 검색으로 선도물질 도출 및 최적화
· S1P1

1. S1P1 in vitro 효능 검증시스템 구축 및 약물 효능 검색
· FLIPR를 이용한 초고속, 초고감도 calcium assay 시스템기반 약물 효능 검색
· internalization 및 β-arrestin recruitment 효능 검증 시스템기반 약물 효능 검색
· 선택성 검증을 위한 S1P3 & S1P5 벡터 제작 및 Ca++ assay를 위한 세포주 확립
2. S1P1 agonist 선도물질 도출
· 약 250여종 유도체 합성 및 효능 검색으로 선도물질 도출 및 최적화
· S1P1 및 S1P5에 선택적으로 우수한 활성을 보이는 화합물 4종 합성
· 50배 이상의 편향적 신호전달 선택성 화합물 5종 도출
· In vivo efficacy (PLC test & EAE model) à 효능 검증 (KDS3504 & KDS1059)
3. Nrf2 activator 선도물질 최적화
· 다발성 경화증 치료제 Tecfidera보다 in vitro 효능 14배 우수한 KDS4043 도출
· Nrf2와 Keap1간의 Protein protein interaction 저해 물질 도출을 위한 가상검색
· Sulforaphane (SFN)보다 효능 및 안전성 우수한 KKPA4026 화합물 도출
· In vivo efficacy (EAE model) à 효능 검증 (VSC2 & KDS4043)
(출처 : 보고서 초록)

Abstract ▼

We aim to develop modulators of inflammatory diseases such as Multiple Sclerosis to investigate disease mechanisms of inflammatory diseases and develop lead compounds with low side effects, high selectivity and excellent potency for Multiple Sclerosis. As a result, we have produced S1P1 agonists or

We aim to develop modulators of inflammatory diseases such as Multiple Sclerosis to investigate disease mechanisms of inflammatory diseases and develop lead compounds with low side effects, high selectivity and excellent potency for Multiple Sclerosis. As a result, we have produced S1P1 agonists or Nrf2 activators that can be employed to develop pre-clinical candidates for the treatment of Multiple Sclerosis.
(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 초록 ... 4요 약 문 ... 5S U M M A R Y ... 7C O N T E N T S ... 7목차 ... 8제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9 제 1 절 연구개발의 목적 ... 9 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 9제 2 장 국내외 기술개발 ... 16 제 1 절 연구개발 대상기술의 국내외 현황 ... 16제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 제 1 절 S1P1 수용체 조절물질 개발 ... 20 제 2 절 Nrf2 activator 개발 ... 48제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 59 제 1 절 연구성과 요약 및 최종목표 달성도 ... 59 제 2 절 논문 및 특허 성과 및 기여도 ... 60제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 61제 6 장 위탁연구결과 ... 62 제 1 절 연차별 연구내용 ... 62 제 2 절 연구내용 개요 ... 63 제 3 절 연구내용 ... 64 제 4 절. 연구결과 요약 ... 68제 7 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 69 제 1 절 다발성 경화증 치료제 목록 ... 69 제 2 절 다발성 경화증 치료제 Gilenya (Fingolimod) SWOT 분석 ... 70 제 3 절 다발성 경화증 치료제 Tecfidera (Dimethyl Fumarate) SWOT 분석 ... 71 제 4 절 다발성 경화증 치료제 개발 목록 ... 72 제 5 절 다발성 경화증 치료제 후보물질 Ozanimode SWOT 분석 ... 73 제 6 절 다발성 경화증 치료제 후보물질 Siponimod SWOT 분석 ... 74제 8 장 참고문헌 ... 75제 9 장 실험절차 ... 77끝페이지 ... 110