초록 ▼

IGF-1으로 인한 신호전달 체계는 EGFR과 crosstalk이 존재하며, EGFR 돌연변이 폐암에서는 wild type에 비해 증가된 IGF-1 발현이 보고되었다. 뿐만 아니라 IGF 신호계의 활성화는 TKI 내성에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 그러나, EGFR 돌연변이 폐암에서 활성화된 IGF 신호계의 역할은 밝혀지지 않았다. 본 연구는 동양인 여성에서 많이 발견되는 EGFR 돌연변이 폐암 세포주 실험과 대상군의 임상양상을 분석하여 IGF-1 발현이 갖는 의미와 방사선치료와 연관성을 고찰하고자 하였다.
각 세포주에서

IGF-1으로 인한 신호전달 체계는 EGFR과 crosstalk이 존재하며, EGFR 돌연변이 폐암에서는 wild type에 비해 증가된 IGF-1 발현이 보고되었다. 뿐만 아니라 IGF 신호계의 활성화는 TKI 내성에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 그러나, EGFR 돌연변이 폐암에서 활성화된 IGF 신호계의 역할은 밝혀지지 않았다. 본 연구는 동양인 여성에서 많이 발견되는 EGFR 돌연변이 폐암 세포주 실험과 대상군의 임상양상을 분석하여 IGF-1 발현이 갖는 의미와 방사선치료와 연관성을 고찰하고자 하였다.
각 세포주에서 gefitinib 감수성을 확인 후 IGF-1의 영향을 평가하였으며, IGF-1 병용 처리시 gefitinib 불응성 세포주의 세포 증식 소견과 gefitinib 반응성 세포주의 감수성 소실을 관찰하였다. 또한 이에 따른 단백질의 발현을 분석하였을 때 IGF-1 노출에 따라 AKT 발현이 증가되는 소견이 관찰되었다.
추가적으로 PC9 세포주에서 IGFR Ab (OSI-906) 및 AKT inhitor (LY294002) 노출에 따른 세포증식을 관찰하였다. 또한 방사선처치가 된 세포주 실험에서도 IGF-1 노출에 따른 cell death 차이를 확인 후 추가 약제에 대한 반응을 고찰하였다. EGFR 돌연변이 폐암을 대상으로한 임상양상은 추후 추가적인 연구를 지속할 예정이다..

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

Introduction: The aim of this study is to investigate the significance of IGF-1 expression in EGFR mutant lung cancer using cell lines and analyzing clinicopathological data.

Methods: 1) in vitro study: EGFR mutated lung cancer cell lines were used and cells were treated with IGF-1. Western b

Introduction: The aim of this study is to investigate the significance of IGF-1 expression in EGFR mutant lung cancer using cell lines and analyzing clinicopathological data.

Methods: 1) in vitro study: EGFR mutated lung cancer cell lines were used and cells were treated with IGF-1. Western blotting was employed. MTT assay was applied to evaluate cell proliferation after IGF-1 exposure. Effect of IGF-1 and IGF-1 inhibitors on gefitinib sensitivity was analyzed
2) in vivo study: Data on patients with EGFR mutated lung cancers who received TKI treatment were collected. Immunohistochemical staining of IGF-1 and IGF-1R using tissue microarray were performed and their intensity was used to determine positivity. Clinical findings and their associations with IGF-1 and IGF-1R expression will be evaluated
3) evaluation of RT effect was performed in vitro study according to IGF-1 exposure

Results: : MTT assay in each cell line suggested additional effect of IGF-1 on cell proliferation. Cell proliferation after IGF-1 was observed in PC9 and HCC827 cell. Also, such findings were not observed after IGF-1 inhibiots. Decreased RT effect in cell line study after IGF-1 exposure was observed. Also, cell proliferation after IGF-1 inhibitors was observed. Analysis of clinicopathological data of patients with TKI treatment would be analyzed through further study.

Conclusions: Different cell proliferation were suggested in EGFR mutated lung cancer according to IGF-1 and IGF-1 inbititors. Decreased RT effect and its association with IGF-1 inhibitors were suggested.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4S U M M A R Y ... 6C O N T E N T S ... 7목차 ... 8제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 10제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 10 제 1 절 세포주 연구 ... 10 제 2 절 결과 ... 11제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 14제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 15제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 15제 7 장 참고문헌 ... 15끝페이지 ... 17