초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
Autophagy 기전을 이용한 항암 치료 전략 도출
본 연구는 항암제 처리에 의하여 유도된 autophagy의 기전을 연구하여 항암 효과를 극대화 시키는 치료 전략을 도출하고자 함.

○ 1차년도 과제수행을 통하여 췌장암 세포주에 항암제(gemcitabine)을 처리하여 cytotoxic autophagy와 cytoprotective autophagy 실험모델을 확립하였음.
○ 2차년도에서는 확립된 실험모델로부터 RNA를 추출하고 microarray chip

□ 연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
Autophagy 기전을 이용한 항암 치료 전략 도출
본 연구는 항암제 처리에 의하여 유도된 autophagy의 기전을 연구하여 항암 효과를 극대화 시키는 치료 전략을 도출하고자 함.

○ 1차년도 과제수행을 통하여 췌장암 세포주에 항암제(gemcitabine)을 처리하여 cytotoxic autophagy와 cytoprotective autophagy 실험모델을 확립하였음.
○ 2차년도에서는 확립된 실험모델로부터 RNA를 추출하고 microarray chip을 이용하여 mRNA 발현양을 확인, 이를 각종 분석 tool을 이용하여 분석하였음.
○ 3차년도에서는 항암제에 의한 autophagy 유도 억제시 cytotoxic 효과 증가와 ER stress 관련 molecule의 발현이 밀접한 관계가 있다는 것을 확인하였고,ER phagy와 관련있는 FAM134의 발현이 감소됨에 따라 cytotoxicity가 감소되는 것을 확인하였음. 이에 따라 새로운 항암 표적 기전으로서의 가능성을 확인하였음.
○ DNA 손상 반응 저해제에 의한 autophagy 조절연구를 통하여 DNA 손상 반응 key kinase 인 ATM kinase가 autolysosome 형성을 조절하는 것을 확인하고 세포 사멸조절에도 효과가 있는 것을 확인하였음.
○ 자제 개발한 DNA 손상 저해제인 DDRI-9의 효과 확인하여 논문 완성.

□ 연구개발성과
< 정량적 성과 >
▷ “DDRI-9, A novel DNA damage response inhibitor that blocks mitotic progress.” 2014년 JCA(일본암학회), 2015년 기초의학학술대회 포스터 발표
▷ “Role of Ei24 in pancreatic cancer cell line” 2016년 EMBO symposium 포스터 발표

< 정성적 성과 >
▷ 항암제 치료 처리시 autophagy 기전 연구를 위한 적합한 모델 확립
▷ Ei24 유전자의 췌장암 세포 성장에서의 역할 확인.
▷ DNA 손상 반응 저해제 DDRI-9와 ATM inhbitor 의 autophagy 기전에서의 역할 확인

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 항암제 처리시 autophagy 기전 조절을 통한 효과적 치료 방법 도출
- 새로운 항암 표적 기전 도출

( 출처 : 요약문)

Abstract ▼

Results
Studying autophagy pathway to elicit therapeutic strategy that enhances anti-cancer drug efficacy

○ We established experimental model that gemcitabine induced cytotoxic autophagy and cytoprotective autophagy in pancreatic cell lines under different culture conditions.
○ We condu

Results
Studying autophagy pathway to elicit therapeutic strategy that enhances anti-cancer drug efficacy

○ We established experimental model that gemcitabine induced cytotoxic autophagy and cytoprotective autophagy in pancreatic cell lines under different culture conditions.
○ We conducted microarray analysis to detect mRNA expression levels from each established experimental models and analyzed them by bioinformatics tools.
○ We observed that increased cytotoxicity by autophagy inhibition during gemcitabine treatment was correlated with expression of ER stress related molecules and down regulation of several molecules including MAP3K5,AKT3 and FAM134B. Recently reported that FAM134B was implicated in ER-phagy pathway (Nature 2015). So we are to examine whether sustained ER stress by ER-phagy deficiency (due to decreased FAM134B) enhances cytotoxicity induced by gemcitabine in pancreatic cells. We are trying to evaluate the possibility of FAM134B as a novel cancer therapeutic target.
○ We observed that ATM, a key kinase in DNA damage response regulated autolysosome formation during autophagy process.
○ We finished a report about DDRI-9, a novel DNA damage response inhibitor and determined that DDRI-9 induced autophagic cell death.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1최종보고서 ... 2요약문 ... 3SUMMARY ... 4목차 ... 51. 연구개발과제의 개요 ... 6 1-1. 연구개발 목적 ... 6 1-2. 연구개발의 필요성 ... 6 1-3. 연구개발 범위 ... 112. 국내외 기술개발 현황 ... 123. 연구수행 내용 및 결과 ... 144. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27 4-1. 목표달성도 ... 27 4-2. 관련분야 기여도 ... 285. 연구결과의 활용계획 ... 286. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 287. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 288. 참여연구원 현황 ... 299. 기타사항 ... 2910. 참고문헌 ... 29끝페이지 ... 31