초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
Stage IB 또는 IIA/IIB 의 진행성 위암환자에서 D1+ 위절제술의 생존률이 D2 위절제술에 대해 비열등함을 검증함.

< 최종목표 >
- 1차 목표: cStage IB 또는 II 의 진행성 위암환자에서 D1+ 위아전절제술의 5년 총 생존률이 D2 위아전절제술과 비교하여 낮지 않은지 (non-inferiority)를 검증함.
- 2차 목표: cStage IB 또는 II 의 진행성 위암환자에서 D1+ 림프절 절제술을 기존의 D2 림프절 절제술과 비교하여 3년 무병생존률과 복

□ 연구의 목적 및 내용
Stage IB 또는 IIA/IIB 의 진행성 위암환자에서 D1+ 위절제술의 생존률이 D2 위절제술에 대해 비열등함을 검증함.

< 최종목표 >
- 1차 목표: cStage IB 또는 II 의 진행성 위암환자에서 D1+ 위아전절제술의 5년 총 생존률이 D2 위아전절제술과 비교하여 낮지 않은지 (non-inferiority)를 검증함.
- 2차 목표: cStage IB 또는 II 의 진행성 위암환자에서 D1+ 림프절 절제술을 기존의 D2 림프절 절제술과 비교하여 3년 무병생존률과 복강경과 개복간의 3년 무재발 생존률과 5년 생존률의 차이 (subgroup analysis), 수술시간, 초기 수술후 합병증, 후기 수술후 합병증, 수술후 삶의 질, 전체 비용 등이 차이,림프절전이와 재발에 대한 biomarkers(생물학적 표지자)분석(향후 과제).

< 연구내용 >
1) 제 3상 임상연구 환자 등재
• 추적 기간: 등재 완료 후 5년
• 등재 기준: 조직학적으로 위선암으로 진단됨, 수술 전 전산화 촬영에서 cstage IB 또는 II 로 진단됨. 위의 하체부, 위각, 유문부에 위치함. 원격전이가 없음,20-80세 사이, ECOG scale 이 0 또는 1, 이전에 다른 암으로 항암치료나 방사선 치료를 받은 적이 없음. 연구에 동의함.
• 제외 기준: 2개 이상의 암이 진담됨, 이전에 위 수술을 시행 받음, 전산화 촬영에서 T4a이상 이거나 N2 이상인 경우, 임신 또는 수유 중인 여성, 심각한 정신질환, corticosteroid 사용, 최근 6개월 이내 협심증 진단, 산소 치료가 필요한 심각한 폐질환, 이전에 복강경 담낭절제술 이외 복부 수술을 받음.
• 치료 계획
시험군: D1+ (1, 3, 4sb 4d, 5, 6, 7, 8a, 9) 림프절 절제
표준군: D2 (1, 3, 4sb, 4d, 5, 6, 7, 8a, 9, 11p, 12a) 림프절 절제
• 통계적 고려
-The primary objective of this trial is to test non-inferiority of 5 year overall survival of D1+ gastrectomy versus D2 gastrectomy for clinical stage I & II advanced gastric cancer.
*Sample size: Based on one-sided type I error 2.5%, power of 80%,accrual period for 3 year, follow-up 5 year after the last accrual and Non-inferiority margin as hazard ratio of 1.40, total number of events needed are 277 events(death). Therefore, number of patients needed per arm is 846 patients. After considering 10% of follow-up loss, 940 patients per arm, and a total of 1,880 patients should be enrolled.
• 환자 평가
- Preoperative tests; 혈액검사, 가슴 X-ray, 심전도, 위내시경, 복부전산화 단층 촬영
- Surgical outcomes: 수술시간, 합병증, 장운동 회복기간, 입원일수
- Oncological outcomes: 제거된 림프절 수, 영역별 림프절 수, 절제연의 길이,R0 비율
- Pathological outcomes: TNM 분류, 암의 크기, 위치, 조직학적 분류, Lauren분류 등
- Survival outcomes: 3년 무병률, 5년 생존률, 3년 무재발률, 복강경 vs 개복수술 비교
- Quality of life: EQ-5D, cost
- 림프절 절제 후의 수술 부위 사진 평가를 통한 림프절 절제의 평가

< 연구 수행 방법 >
(1) 현재 36개 기관 IRB 통과 3상 임상연구 피험자 등재 중
(2) 공동 협업 연구 네트워크를 구성. 공동 작업 및 정보 교류를 위한 웹사이트 운영
• 공동 협업 연구 네트워크 구성 다기관 임상 연구 팀 (ADDICT Trial Investigator Group)구축 ADDICT trial web site (www//addicttrial.org)개발 운영 중으로 표준비디오 게시, 연구자 간 연구정보 공유, 연구자간 평가 교류, 연구 효율 및 편의성 극대화
• ADDICT trial web site 통한 수술 사진 평가로 D1+, D2 수술의 표준화와 질 향상에 기여
(3) 주관기관인 국립암센터에서 SMO(Site Management Organization) 운영 공공연구기관에 연구간호사 파견 환자 등재 및 연구 수행 및 자료 관리.
(4) 등재 피험자 전수에 대한 monitoring 실시 연구 와 data의 질 관리
(5) Independent data monitoring committee 구성 및 운영
(6) 국가적인 규모의 다기관 임상 연구 수행을 효율적으로 수행하는 것을 돕기 위한 steering committee 구성 및 정기적 운영
(7) 세계적인 위암 학계의 검증과 협력을 위한 International Advisory committee의 운영 중(현재 International Committee Member인 Imperial College Prof. G Hanna ADDICT Trial 수술 사진 평가 중.)

□ 연구개발성과
- 제 3상 임상연구 환자 등재
피험자 등재: 304명/1,880명 등재 :16.2% (2016-11-08 현재)

< 정성적 성과 >
• 공동 협업 연구 네트워크 구성 다기관 임상 연구 팀 구축 (ADDICT trial 연구자 그룹결성 54개 기관 연구참여계약서 작성 연구참여 결정)
• ADDICT trial web site (www//addicttrial.org)개발 운영 중으로 표준비디오 게시, 연구자 간 연구정보 공유, 연구자간 평가 교류, 연구 효율 및 편의성 극대화
• ADDICT trial web site 통한 수술 사진 평가 6회 진행 하여 위암수술의 표준화에 기여.
• 공동연구기관 IRB 통과 원격지원과 IRB 통과기관 37개 기관 기관방문 개시모임과 공동연구자와 담당 CRC 현장 교육실행.
• 등재 피험자 전수 모니터링과 주기적인 현장 교육실시.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 위암 치료의 근간이 되고 있는 수술적 치료의 패러다임 변경

병기 IB 또는 II의 진행성 위암에서 D1+ 림프절 절제의 가용성에 대한 level I의 근거 제공.

선택된 위암 환자에서 수술의 범위를 축소로 마춤형 치료 계획을 세울 수 있는 연구 성과 도출.

D1+ 위부분절제수술이 환자의 삶의 질의 향상, 합병증의 감소, 또한 생존율의 증가를 위한 맞춤 치료의 관점에서 환자에게 맞는 치료의 guideline을 주기 위한 축소림프절절제에 대한 연구임.

(위암 진료 지침 개발 Stage IB 또는 IIA/IIB 의 수술 표준 가이드 라인 변경:현재 일본가이드라인과 심평원의 적정성 평가의 기준으로 IIA/IIB 의 치료로 D2 림프절절제가 표준임.)

○ 위암 치료의 질 향상에 기여

○ 국가 지정 암 진료 기관인 국립암센터와 지역 암센터, 민간 암센터, 지역의 암진료 병원 간의 진료 협력, 공동 임상 연구 네트워크 구축.

○ 국내 및 국외, 타 전문의의 참여, 여러 시스템 개발 등 우수한 연구 인프라 구축

○이행성 연구 촉진
전향적으로 확보된 조직을 이용하여 RNA sequecing 을 통하여 이미 밝혀진 유전자외에 새로운 biomarker 발굴.
구축된 우수한 연구 인프라 이용한 collateral study 촉진.

( 출처 : 요약문)

Abstract ▼

Results
Active Comparator: D2 distal subtotal gastrectomy
D2 distal subtotal gastrectomy D2 includes Nos.1.3,4sb,4d,5,6,7,8a,9,11p,and 12a nodes in Japanese classification. Systemic en bloc lymph node dissection is mandatory. Resection margin should be negative for malignancy with intraoperati

Results
Active Comparator: D2 distal subtotal gastrectomy
D2 distal subtotal gastrectomy D2 includes Nos.1.3,4sb,4d,5,6,7,8a,9,11p,and 12a nodes in Japanese classification. Systemic en bloc lymph node dissection is mandatory. Resection margin should be negative for malignancy with intraoperative frozen biopsy

Experimental: D1+ distal subtotal gastrectomy
D1+ distal subtotal gastrectomy D1+ includes Nos.1,3,4sb,4d,5,6,7,8a,and 9 nodes in Japanese classification. Systemic en bloc lymph node dissection is mandatory. Resection margin should be negative for malignancy with intraoperative frozen biopsy.

Primary objective: To test non-inferiority of survival of D1+ gastrectomy versus D2 gastrectomy for clinical stage I B & II advanced gastric cancer

Primary endpoint: 5 year overall survival •

Secondary endpoints: • 3 year disease free survival • Subgroup analysis of Laparoscopic surgery versus open surgery in terms of 3 year relapse free survival and 5 year overall survival • Operating time • Early/ long-term postoperative complications • Quality of life of the patients in terms of European quality of life questionnaire (EQ-5D) • Overall cost for the treatment • Finding biomarkers predicting lymph node metastasis and recurrence

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1최종보고서 ... 2요약문 ... 3SUMMARY ... 6목차 ... 81. 연구개발과제의 개요 ... 9 1-1. 연구개발 목적 ... 9 1-2. 연구개발의 필요성 ... 9 1-2. 연구개발 범위 ... 112. 국내외 기술개발 현황 ... 113. 연구수행 내용 및 결과 ... 144. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 72 4-1. 목표달성도 ... 72 4-2. 관련분야 기여도 ... 725. 연구결과의 활용계획 ... 726. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 737. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 748. 참여연구원 현황 ... 769. 기타사항 ... 7810. 참고문헌 ... 78끝페이지 ... 80