초록 ▼

연구의 목적 및 내용
종양유전자 이상활성 Ras가 유도하는 암에서 특이적인 glutamine대사 재구성과 autophagy 활성변화에 대한 분자적 조절 연구를 통해 이상활성 Ras유래 암종이 가지는 공격적인 증식 기전을 밝히고 새로운 표적 경로 및 표적 인자를 발굴하고자 함. 향후 해당 암 치료를 위한 표적인자 조절제 개발로의 응용을 목표로 함

연구개발성과
< 정성적 성과 >
○ 이상활성 Ras유래 암종에서 대표적 분해작용인 autophagy와 macropinocytosis를 통한 세포내외 외부단백질 분

연구의 목적 및 내용
종양유전자 이상활성 Ras가 유도하는 암에서 특이적인 glutamine대사 재구성과 autophagy 활성변화에 대한 분자적 조절 연구를 통해 이상활성 Ras유래 암종이 가지는 공격적인 증식 기전을 밝히고 새로운 표적 경로 및 표적 인자를 발굴하고자 함. 향후 해당 암 치료를 위한 표적인자 조절제 개발로의 응용을 목표로 함

연구개발성과
< 정성적 성과 >
○ 이상활성 Ras유래 암종에서 대표적 분해작용인 autophagy와 macropinocytosis를 통한 세포내외 외부단백질 분해가 암의 대사 스트레스를 극복하는 조절기전을 규명하는 독창적인 항암 전략 개념을 제시함.
○ 암 증식에 주요원인인 암 특이적 glutamine 대사변화와 세포내 대표적 분해작용인 autophagy와의 상호 보완적 조절기전을 규명하여, 새로운 항암 타겟 경로와 병용효과에 대한 기전적 합리성을 제시함.

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 이상활성 Ras유래 암종이 가지는 공격적인 증식에 대한 원인기전으로 다각화된 대사경로들의 상호 보완적 조절작용을 제시함으로써, 새로운 항암 표적 경로의 가능성을 시사하며, 암 치료의 잠재적 타겟으로서 높은 가치를 가짐
○ 본 과제를 통해 발굴한 새로운 경로들을 조절하는 표적분자들은 항암표적 인자로서 보고될 수 있으며, 조절물질의 개발을 통해 신개념의 mode of action을 가진 암 치료제로서 개발가능성이 유력함.

( 출처 : 요약문)

Abstract ▼

Results
< Achievement >
1.Catabolic pathways of macromolecules regulated by mTORC1 are pivotal for cancer growth and survival in oncogenic Ras-expressing cells. Activated macropinocytosis associated with autophagy can fulfill cellular metabolic requirements for promoting cell growth under the

Results
< Achievement >
1.Catabolic pathways of macromolecules regulated by mTORC1 are pivotal for cancer growth and survival in oncogenic Ras-expressing cells. Activated macropinocytosis associated with autophagy can fulfill cellular metabolic requirements for promoting cell growth under the mTOR-compromised conditions.
Thus, targeting both macropinocytosis/autophagy and mTOR activity might be a promising strategy to treat aggressive tumors.

2.Oncogenic Ras-expressing cells such as pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells highly depend on glutamine for maintain their growth and survival. We hypothesize that autophagy activated by oncogenic KRas in PDAC plays a critical role in glutamine metabolism for supporting tumor survival. PDAC cells require both autophagy and typical glutamine transporters to maintain intracellular glutamine levels. Moreover, glutamine deprivation with autophagy inhibition leads to massively increasing apoptotic cell death . In addition, macropinocytosis-associated autophagy is a critical process providing glutamine for anaplerosis of the TCA cycle in PDAC. Thus,concomitant block of both macropinocytosis-associated autophagy and glutamine metabolism can be suggested an effective therapeutic approaches for cancer treatment.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1최종보고서 ... 2요약문 ... 3SUMMARY ... 4목차 ... 61. 연구개발과제의 개요 ... 7 1-1. 연구개발 목적 ... 7 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7 1-3. 연구개발 범위 ... 92. 국내외 기술개발 현황 ... 103. 연구수행 내용 및 결과 ... 124. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 21 4-1. 목표달성도 ... 21 4-2. 관련분야 기여도 ... 235. 연구결과의 활용계획 ... 236. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 237. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 248. 참여연구원 현황 ... 269. 기타사항 ... 2610. 참고문헌 ... 27끝페이지 ... 28