초록 ▼

○ 연구의 목적 및 필요성
￭ 국내 분리 EAEC 분리주들에서의 ciprofloxacin에 대한 내성주가 전체 시험균주 794주 중 19.7%에 달하는 등 다른 국내분리 설사원인 세균성 병원체들의 주요 항균제에 대한 내성율보다 월등히 높은 것으로 확인.
￭ Fluoroquinolone계 항균제에 대한 EAEC의 다양한 내성 원인 기전을 확인하고, 각 내성기전이 quinolone계 항균제내성에 미치는 영향정도와 내성기전들의 동시 존재에 따른 효과를 확인으로 항균제 내성 분포 경향의 이해 뿐 아니라 이를 통한 항균제 내성 관

○ 연구의 목적 및 필요성
￭ 국내 분리 EAEC 분리주들에서의 ciprofloxacin에 대한 내성주가 전체 시험균주 794주 중 19.7%에 달하는 등 다른 국내분리 설사원인 세균성 병원체들의 주요 항균제에 대한 내성율보다 월등히 높은 것으로 확인.
￭ Fluoroquinolone계 항균제에 대한 EAEC의 다양한 내성 원인 기전을 확인하고, 각 내성기전이 quinolone계 항균제내성에 미치는 영향정도와 내성기전들의 동시 존재에 따른 효과를 확인으로 항균제 내성 분포 경향의 이해 뿐 아니라 이를 통한 항균제 내성 관리사업 및 감염성 설사질환에 대한 관리사업에 중요한 자료로 제공.

○ 연구목표
￭ EAEC에서 fluoroquinolone계 항균제 내성 기전의 분포를 확인하고, 각 내성기전이 fluooquinolone계 항균제 내성에 미치는 영향을 확인함으로써 내성균의 예방 및 관리를 위한 기초 자료 제공

○ 연구 내용 및 범위
￭ Quinolone계 항균제 감수성 확인 및 연구대상 균주 선별
￭ Quinolone계 주요 내성 기전 확인 (target alteration, efflux pump 관여, Quinolone계 항균제 내성 전달 유전자 탐색 및 특성 확인)
￭ 미보고 표적효소 변이인 GyrA 154번, ParC81번 위치 변이가 내성에 미치는 영향 확인
￭ Quinolne계 내성기전별 영향 및 시너지 효과의 확인 (knock out mutant로 내성기전 제거)

○ 연구과제 결과
￭ 선별된 26주의 CIP, Lev에 대한 MIC값이 32mg/ml 이상으로 확인
￭ gyrA․B 와 parC․E 유전자내 QRDR 염기서열 분석 결과, 최소 1개 이상의 변이 확인, 3개 (Ser83Leu, Asp87Gly,Arg91Gln)변이가 확인된 균주가 6주 와 4개 (Ser83Leu, Asp87Gly, Ser80Ile, Arg91Gln)에서의 변이를 확인된 균주가 17주로 확인.
￭ 선별주 모두에서 efflux pump가 내성에 관여하는 것으로 확인, 관련 유전자의 발현정도를 정량 비교한 결과, tolC는 대조균주에 비하여 모두 4배 이상 발현되었으며, 특히 EACR33에서는 mdfA 와 ydh가 대조균주보다 5배 이상발현.
￭ qnr, aac(6') Ib-cr 및 qepA의 보유 여부 확인결과, 1주에서 qnrA 가 확인되었고 3주에서 aac(6') Ib-cr,를 확인, qnrA는 17kb, 16kb, 9kb에, aac(6')Ib-cr 유전자는 보유균주 별로 5.1kb 또는 6kb plasmid에 존재함을 확인.
￭ ParC 81번 변이의 DNA decatenation에 대한 q영향을 확인한 결과 미변이 효소의 IC50인 1.2ug/ml에 비해 3.4ug/ml으로 증가되어 quinolone계 항균제 내성에 영향을 미치는 것으로 확인, 반면, GyrA 157번 변이의 DNA supecoiling에 대한 영향을 확인한 결과 IC50는 7ug/ml으로 미변이 효소의 IC50인 6.9ug/ml와 비교시 quinolone계 항균제 내성에 큰 영향을 미치지 않았음.

○ 연구과제결과의 활용계획
￭ 미보고 내성기전의 영향 등 quinolon 계 내성기전의 영향 분석을 통한 퀴놀론계 내성간의 상호작용에 대한 규명을 통한 학술적 성과 (논문, 특허 등)
￭ 국가 항생제 내성관리 정책의 방향성 점검 및 정책수립 근거를 위한 과학적 자료

( 출처 : 요약서 )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 내부연구과제 연구최종보고서 ... 2
• 요약서 [ 총괄과제 ] ... 3
• 제1장 연구의 목적 및 필요성 ... 4
• 제2장 연구의 연구목표 및 달성도, 대외기여도 ... 5
• 제 1절. 최종 목표 ... 5
• 제 2절. 연차별 목표 및 달성도 ... 5
• 제3장 국내·외 기술개발 현황 ... 6
• 제4장 연구의 내용 및 결과 ... 7
• 제 1절. 연구 내용 ... 7
• 제 2절. 연구 결과 ... 14
• 제5장 연구결과의 활용계획 ... 25
• 제6장 연구의 주요 연구 성과 및 계획 ... 25
• 제7장 주요 연구 변경사항 ... 25
• 제8장 연구비 집행 실적 내역 ... 27
• 제9장 참여연구원 ... 28
• 제10장 참고문헌 및 첨부문서 ... 29
• 끝페이지 ... 30