초록 ▼

1. 연구목적 및 필요성
- 신종 인플루엔자 대유행 발생 이후 바이러스의 빠른 전파력 및 포유동물을 이용한 인체에 대한 병원성 등 바이러스의 특성 분석, 항원/항체 효능을 평가할 수 있는 표준 항원 및 항혈청을 생산하고, 관련 혈청학적시험법을 확립, 항원변이주 출현에 대비하여 인체감염진단법을 개선/개발, 약제 내성 변이주 검출을 위한 신속 검출법을 확립하고자 함
- 유전자 분석을 통해 항원 및 내성변이주 발생을 조사하고, 특히 중증자 및 사망자의 검체 및 바이러스 분석을 통해 병원성 및 중증관련 인자를 조사하고자 함. 항

1. 연구목적 및 필요성
- 신종 인플루엔자 대유행 발생 이후 바이러스의 빠른 전파력 및 포유동물을 이용한 인체에 대한 병원성 등 바이러스의 특성 분석, 항원/항체 효능을 평가할 수 있는 표준 항원 및 항혈청을 생산하고, 관련 혈청학적시험법을 확립, 항원변이주 출현에 대비하여 인체감염진단법을 개선/개발, 약제 내성 변이주 검출을 위한 신속 검출법을 확립하고자 함
- 유전자 분석을 통해 항원 및 내성변이주 발생을 조사하고, 특히 중증자 및 사망자의 검체 및 바이러스 분석을 통해 병원성 및 중증관련 인자를 조사하고자 함. 항원 및 내성변이주 발생을 조사하고, 특히 중증자 및 사망자의 검체 및 바이러스 분석을 통해 병원성 및 중증관련 인자를 조사하고자 함.

2.연구사업의 내용 및 범위
- 항바이러스제 내성 바이러스 확보 및 증식, 마우스 및 페렛 모델에 접종 및 임상 증상 평가 (비강 접종, 체온 및 체중변화 관찰), 조직에서의 바이러스 증식 확인 (plaque assay를 이용한 조직내 바이러스 역가 측정), 병리조직학적 방법을 이용한 병리학적 분석 (H&E 염색 및 면역조직화학법 이용), 혈구응집억제법에 의한 면역원성 평가
- 혈청학적 진단 및 백신 후보물질 항원성 평가시험법 확립, 표준품 제작 (항원, 항혈청 및 클론), 항원 및 내성변이주 검출법 개발
- 국내 인플루엔자 A(H1N1)2009바이러스 항원 및 내성 변이주 분석, 중증자 및 사망자 검체 및 바이러스 분석을 통한 병원성 및 중증관련 인자 분석

3.연구사업결과
- 타미플루 내성인 A/Korea/2785/2009를 ferret과 mouse 비강으로 접종한 후 임상증상, 조직병리학적 변화, 비강세척액 및 폐에서의 바이러스 역가, 혈청내 항체 형성 여부를 확인 함.
- 신종인플루엔자 바이러스 백신 유사주 1주, 타미플루 내성바이러스 2주에 대하여항혈청을 확보하였음. 또한, 백신 유사주로부터 전체 유전자 (8개) 클론을 확보하였음.
- 총 5종 (A, B, 계절 A/H1N1 및 계절 A/H3N2)에 대한 realtime RT-PCR방법을 개발
- M2억제제 (아만타딘 등)에 대한 내성변이와 관련된 총 5개의 아미노산 변이(L26F, V27A, A30T, S31N, G34E) 를 신속하게 검출하기 위하여 pyrosequencing을 확립
- 국내 유행 H1N1 (2009)바이러스 HA 및 NA 유전자 변이분석
- 유행시기별로 대표주 (10개)를 선정한 후 전체 (8개) 유전자를 분석한 결과
- 중증자 및 치료제 무반응자로 부터의 184건 검체에 대한 내성 분석 결과
4.연구사업결과의 활용계획
- 신종 인플루엔자 바이러스가 진화함에 따라 중증이나 사망, 치료제 내성과 연관된 바이러스의 증식 및 인체에 대한 영향을 파악하여, 위험 요인 발굴과 함께 관리대책 수립에 활용 가능
- 신종인플루엔자 혈청학적 진단법 확립을 통해 인체감염진단, 백신후보물질 효능 평가, 면역도 조사 등 향후 새로운 형태의 인플루엔자 유행 시 신속 대응에 기여할 수 있음.
- 유전자 분석을 통한 항원 변이 및 재조합 바이러스 등 새로운 바이러스 출현 조기 인지 및 백신주 선정 및 표준품 (표준항원, 표준항체, 유전자) 생산 및 확보로 연구활성 기여

(출처 : 요약문)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 내부연구사업 최종결과보고서 ... 2
• 제1장. 연구의 목적 및 필요성 ... 3
• 제2장 연구목표 및 범위 ... 5
• 제1절. 연구의 최종목표 ... 5
• 제2절. 연구의 범위 ... 5
• 제3장 국내·외 기술개발 현황 ... 7
• 제1절. 국내·외 관련분야 기술개발 현황 ... 7
• 제2절. 연구결과가 국내·외 기술개발 현황에서 차지하는 위치 ... 9
• 제4장 연구사업 수행 내용 및 결과 ... 10
• 제 1절. 동물실험을 통한 재조합 바이러스주 특성 분석 ... 10
• 제 2절. 신종인플루엔자 표준품 확보 평가 및 진단법 개선 ... 21
• 제 3절. 신종인플루엔자 바이러스 유전자 분석을 통한 항원 및 내성변이 분석 ... 48
• 제5장 연구사업 목표 달성도 및 대외기여도 ... 67
• 제6장 연구사업결과의 활용계획 ... 72
• 제7장 참고문헌 ... 75
• 요 약 문 ... 80
• 끝페이지 ... 80