초록 ▼

[2] 주요내용

추진목적
□ 간암치료제 개발의 필요성
∘표적치료제 sorafenib이 승인되었지만, 간암환자 5년 생존율은 췌장암, 폐암과 더불어 가장 낮음(15%). 미충족 의료수요 높음.
∘전세계 간암환자는 연간 약 78만명의 새로운 환자가 발생함. 간암치료제 시장은 $10억(2014년) -> $14억(2019년) 예상됨.
□ 카티세포 치료의 우수한 항암 효과
∘면역치료는 차세대 항암제로 대두, 특히 카티세포는 말기 백혈병환자 대상 임상 시험에서 90%의 놀라운 치료 효과 보임.

[2] 주요내용

추진목적
□ 간암치료제 개발의 필요성
∘표적치료제 sorafenib이 승인되었지만, 간암환자 5년 생존율은 췌장암, 폐암과 더불어 가장 낮음(15%). 미충족 의료수요 높음.
∘전세계 간암환자는 연간 약 78만명의 새로운 환자가 발생함. 간암치료제 시장은 $10억(2014년) -> $14억(2019년) 예상됨.
□ 카티세포 치료의 우수한 항암 효과
∘면역치료는 차세대 항암제로 대두, 특히 카티세포는 말기 백혈병환자 대상 임상 시험에서 90%의 놀라운 치료 효과 보임.
∘현재까지 카디세포를 간암치료에 적용한 예가 미비함. 간암특이 항원을 선택적으로 인식하는 항체의 선행 개발이 핵심적으로 요구됨.

추진내용
□ 간암 특이 항원/항체 발굴 (생명공학연구원)
∘신규 간암표적 TM4SF5-특이적 단클론항체를 항체라이브러리로부터 선별/확보
□ 카티 제작 및 배양조건 최적화 (카이스트)
∘렌티바이러스를 이용, 인간 T세포로부터 카티세포 제작 기술 확보
∘TM4SF5-특이적 항체에 기반한 다양한 카티벡터 디자인 및 제작.
∘바이러스를 이용하여 카티세포 제작/배양 및 카수용체 발현 확인.

당초 연구계획서상 계획 성취도

연구계획서 목표 및 계획:
- 신규 간암표적 TM4SF5-특이적 단클론항체를 항체라이브러리로부터 선별/확보
- TM4SF5-특이적 카티벡터 클로닝 및 인간 T세포로부터 카티 세포 제작
- 카 수용체 발현 및 세포특성 분석
- 간암 세포주를 이용한 항암효과 테스트 및 추가 최적화

성취내용 및 성취도( 60 %):
- TM4SF5-특이적 단클론항체를 파아지 디스플레이 방법으로 확보 및 scFv 변환
- 기존에 있던 2세대 기반 카티 벡터를 이용해 TM4SF5-특이적 카티 벡터 제작
- 렌티바이러스를 이용해 TM4SF5-특이적 카티 벡터를 인간 T 세포에 형질 도입 후 카 수용체 발현 확인
- 카티 세포 제작 및 최적화에 추가적으로 시간이 소요되어 간암 세포주를 이용한 항암효과 확인을 하지 못함
- 현재 간암 세포주 4종을 배양 중이고 이를 이용해 항암효과 테스트를 할 예정

성과활용 방안(향후계획)
- 다양한 카티 구조의 디자인-제작-테스트 사이클을 거쳐 추가 최적화 및 전임상 후보물질 도출
- KRIBB의 간암 모델 쥐 제작 경험과 KAIST의 인간면역 쥐 제작 경험을 융합하여 간암 동물모델을 구축하고, 최적화된 카티 세포를 이용하여 항암 효능 입증
- 항암신약개발사업단 후보물질 선정 및 임상 1상 지원 목표

(출처:요약)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 요약 ... 3
• 목차 ... 5
• 제1장 기획연구의 개요 ... 6
• 제1절 기획연구 추진 배경 및 협력 필요성 ... 6
• 1. 기획연구 추진 배경 ... 6
• 2. 국내외 현황 및 필요성 ... 6
• 3. 협력 필요성 ... 7
• 제2장 기획연구 수행내용 ... 8
• 제1절 기획연구 목표 ... 8
• 1. 기획연구 목표 – 신규 간암면역치료제 개발 ... 8
• 2. 연구 추진 방안 및 전략 ... 9
• 3. 협력관계 역할 설정 및 분담 ... 9
• 제2절 주요 추진 경과 ... 10
• 1. TM4SF5 단일클론 항체 개발 ... 10
• 2. TM4SF5 scFv 로부터 2세대 CAR 벡터 클로닝 ... 12
• 3. TM4SF5 항체 기반 2세대 CAR T 제작 및 배양법 최적화 ... 12
• 제3장 활용계획 및 기대효과 ... 23
• 제1절 추가 연구 및 활용 계획 ... 23
• 1. 추가 연구 필요성 ... 23
• 2. 활용 계획 - 신규 항암 면역치료제 플랫폼 형성 ... 24
• 제2절 기대효과 ... 24
• 제4장 참고문헌 ... 25
• 끝페이지 ... 25