초록 ▼

1. 방사선 치료 초정밀 표적 검증 및 물질검색
·Ÿ PPAR ligand 방사선 병용치료 선도물질 4종의 효능검증
·Ÿ Rab27a 표적 화합물 15종 설계 및 합성과 효능 검증, 후보화합물 확보
·Ÿ PAPR-1억제 후보화합물 31종 설계 및 합성, 2종 후보화합물 도출
·Ÿ in silico 분자설계 화합물 36종 스크리닝으로 TNKS 표적 화합물 도출
·Ÿ 암특이적 성장인자 발굴 및 방사선 저항성 HIF-1α 조절기술개발

2. 방사선 치료진단 예후/예측용 분자마커 개발
·Ÿ RT-

1. 방사선 치료 초정밀 표적 검증 및 물질검색
·Ÿ PPAR ligand 방사선 병용치료 선도물질 4종의 효능검증
·Ÿ Rab27a 표적 화합물 15종 설계 및 합성과 효능 검증, 후보화합물 확보
·Ÿ PAPR-1억제 후보화합물 31종 설계 및 합성, 2종 후보화합물 도출
·Ÿ in silico 분자설계 화합물 36종 스크리닝으로 TNKS 표적 화합물 도출
·Ÿ 암특이적 성장인자 발굴 및 방사선 저항성 HIF-1α 조절기술개발

2. 방사선 치료진단 예후/예측용 분자마커 개발
·Ÿ RT-OncoDX의 PCR based Validation 완료
·Ÿ HER2/STAT3/SURVIVIN, ERP57/STAT3 PLA, TOP2A, MASTL/YAP/ZWINT를 포함하는 방사선치료 예후예측용 분자마커 개발 및 검증
·Ÿ GPCR의 치료진단 및 분자타겟으로서의 가능성 확보 및 신호전달기전 규명
·Ÿ 인체 종양 이식 마우스에서 국소 방사선치료 시 (10Gy, 3회/주) 변화를 보이는 혈관인자 6종 발굴 및 2종을 대상으로 방사선 반응성 확인

3. 방사선 치료증진을 위한 유전자/세포치료 선별 및 검증
Ÿ· 암 특이적 대사교란 약물 반응/저산소 조절 유전자 각 5종 이상 검증 및 확보
Ÿ· 화학적 변형 miRNA modulator 제조/활성 검증(miR-5582-5p, miR-494 inhibitor)
Ÿ· miR-29b/miR-205-Bclw의 방사선 반응 조절 기전 규명
Ÿ· 침샘조직의 탈세포화를 이용한 dECM-hydrogel제작생산 및 세포배양검증
Ÿ· SP투여 동물모델에 mCherry/Luciferase 발현 침샘세포주 이식 후 생존 및 치료효과 검증

(출처 : 보고서 초록)

Abstract ▼

Ⅳ. RESULTS
1. Therapeutic target validation and chemical screening for radiosensitizers
·Ÿ Anticancer efficacy validation of PPAR ligand-targeted lead compounds combined with radiotherapy
·Ÿ Designed and synthesized 15 compounds targeting Rab27a, and determined the anticancer effect
·Ÿ D

Ⅳ. RESULTS
1. Therapeutic target validation and chemical screening for radiosensitizers
·Ÿ Anticancer efficacy validation of PPAR ligand-targeted lead compounds combined with radiotherapy
·Ÿ Designed and synthesized 15 compounds targeting Rab27a, and determined the anticancer effect
·Ÿ Designed and synthesized the novel 31 compounds targeting PARP for improving radiotherapy, and determined PARP-1/-2 inhibitory activity of the compounds using a in vitro system
·Ÿ Identified compounds targeting TNKS by in silico screening using pharmacophore modeling, and determined β-catenin suppression in cells by the compounds
·Ÿ Identified a tumor specific growth factor and developed regulatory technology of radioresistant HIF-1α

2. Development of diagnostic and prognositic molecular marker for radiotherapy
·Ÿ PCR-based validation of RT-OncoDX
Ÿ· Developed prognostic molecular markers for radiotherapy; HER2/STAT3/SURVIVIN, ERP57/STAT3 PLA, TOP2A, MASTL/YAP/ZWINT
Ÿ· Identified a GPCR as a prognostic molecular marker of metastasis in liver cancer cells, and determined G alpha11 and down-stream signaling pathway
Ÿ· Obtained cDNA and RNA from tumor tissues in 88 patients with liver cancer and analyzed the clinical information for application of the Kaplan-Meier survival estimator Ÿ Identified 6 putative radiation-response vascular factors in C6 brain glioma cell xenografted mouse (10 Gy, 3 times/week) and confirmed the radiation responsiveness by 2 vascular factors
·Ÿ Verified that IL-6 promotes radioresistance and radiation-induced invasiveness Ÿ Developed a novel GPCR and its ligand for a diagnostic molecular target

3. Selection and validation of gene/cell therapy for radiation sensitization
·Ÿ Validation of 10 candidates with radiation specific metabolism mediated genes and hypoxia-mediated genes
Ÿ· Production and validation of chemically-modified miRNA (miR-5582-5p, miR-494 inhibitor)
Ÿ· Determined the inhibitory effect of miR-29b on carcinogenesis and cancer stem cell development
Ÿ· Determined radiation-mediated miR-205-Bclw signaling pathway in carcinogenesis and metastasis
Ÿ· Determined cell therapy efficacy by SP administration in mCherry/Luciferase expressing cell line grafted animal model
·Ÿ dECM-hydrogel pilot production using decellularization of salivary gland tissue and validation of cell culture for high cell viability

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 보고서 초록 ... 4
• 요 약 문 ... 5
• S U M M A R Y ... 7
• C O N T E N T S ... 10
• 목차 ... 11
• 제 1 장 사업의 개요 ... 12
• 제 2 장 국내외 현황 ... 13
• 제 3 장 사업내용 및 수행결과 ... 18
• 제 1 절. 방사선 치료 초정밀 표적 검증 및 물질 검색 ... 18
• 제 2 절. 방사선 치료 진단 예후/예측용 분자마커 개발 ... 42
• 제 3 절. 방사선 치료증진을 위한 유전자/세포치료 선별 및 검증 ... 51
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 62
• 1절. 사업목표 달성도 ... 62
• 제 5장 사업수행결과의 활용계획 ... 63
• 제 6 장 사업 수행 과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 64
• 제 7 장 참고문헌 ... 65
• 끝페이지 ... 66