초록 ▼

본 연구는 알츠하이머병 환자 임상 정보 수집을 통해 알츠하이머병 진단용 표준시료를 확보하고 국내에서 활용할 수 있는 표준화된 알츠하이머병 진단법을 제시하고자 함.

알츠하이머병 환자 100명, 경도인지장애 환자 50명, 정상대조군 50명 등 총 200명의 환자를 목표로 병력 조사 후, 표준운영절차를 수립하여 그에 기반한 인체자원 수집을 진행하고자 하였음. 수집한 검체에서 뇌척수액 생물학적 지표(Aβ 1-42, p-tau, t-tau) 의 측정 표준화, 알츠하이머병 진단용 신기술 후보인 MDS (Multimer detect

본 연구는 알츠하이머병 환자 임상 정보 수집을 통해 알츠하이머병 진단용 표준시료를 확보하고 국내에서 활용할 수 있는 표준화된 알츠하이머병 진단법을 제시하고자 함.

알츠하이머병 환자 100명, 경도인지장애 환자 50명, 정상대조군 50명 등 총 200명의 환자를 목표로 병력 조사 후, 표준운영절차를 수립하여 그에 기반한 인체자원 수집을 진행하고자 하였음. 수집한 검체에서 뇌척수액 생물학적 지표(Aβ 1-42, p-tau, t-tau) 의 측정 표준화, 알츠하이머병 진단용 신기술 후보인 MDS (Multimer detection system)를 바탕으로 한 혈액 내 Aβ oligomer 측정, biomarker로서의 유용성 평가, 및 기타 생물학적 표지자와의 연관성 확인을 계획함.

임상정보 및 인체자원 데이터베이스 시스템을 구축을 위한 임상 치매전문가 모임 (2015년 7월 31일) 에서 대상자 선정기준과 얻어야할 임상기초자료의 항목 결정 후 표준운영절차를 수립하였고, 웹기반 임상연구관리시스템 (iCReaT)를 이용한 데이터베이스 시스템을 구축함.

연구대상자 모집은 최종 258명 (알츠하이머병 143명, 경도인지장애 46명, 정상인 69명)이 모집되어 목표의 129%를 완료하였음. 뇌척수액검사에 동의한 대상자에 대하여 뇌척수액수집을 계획하였으며, 최종적으로 뇌척수액검사는 알츠하이머병 45명, 경도인지장애 7명,정상인 6명이 모집되었음.

뇌척수액에서 Aβ42 측정하였을 시에 정상군보다 경도인지장애 및 알츠하이머병 환자군에서 Aβ42 농도가 점차 감소하였고, total Tau, phosphorylated Tau (p-tau) 의 경우 정상군보다 알츠하이머병 환자군에서 total Tau, p-tau 농도가 증가하였으나, 경도인지장애에서는 감소하는 경향을 보여 이전 연구결과와 일치하였으며, 정상군, 경도인지장애환자, 알츠하이머병 집단을 잘 구분할 수 있었음. 따라서 본 연구의 인체자원 수집 프로토콜 및 분석 프로토콜이 향후 알츠하이머병 진단을 위한 임상적 적용에 기여를 할 것으로 판단됨.

MDS 진단기술을 이용한 혈액 내 Aβ oligomer 측정 시 알츠하이머병 환자군과 정상 대조군 간에서 유의하게 증가하였으며, 경도인지장애 환자군의 경우 일부 환자에서 알츠하이머병 환자군 수준만큼 검출되었음. ROC 분석한 결과 MDS 진단기술을 이용하여 혈장샘플에서 측정된 Aβ oligomer의 농도가 임상적으로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료됨. 특히 경도인지장애 환자에서의 검출은 조기진단의 가능성을 확인하는데 의의가 있음.

( 출처 : 요약문 )

Abstract ▼

This study aims to collect standard samples for Alzheimer's disease (AD) diagnosis, develop study protocol for the biosample collection, and propose practical tools to be used in diagnosing AD.

Our goal was to recruit total 200 patients including 100 AD patients, 50 mild cognitive impairment

This study aims to collect standard samples for Alzheimer's disease (AD) diagnosis, develop study protocol for the biosample collection, and propose practical tools to be used in diagnosing AD.

Our goal was to recruit total 200 patients including 100 AD patients, 50 mild cognitive impairment (MCI) patients, and 50 normal control subjects, perform detailed clinical examination, collect biofluid samples under standard protocols, and anaylize the known biomarkers Aβ 1-42, p-tau, t-tau.

We also wanted to evaluate the validity novel biomarker of serum Ab oligomer detected by multimer detection system and its correlation with other known markers. Clinical experts of dementia from multiple centers had debated and developed the study protocol. Data base system was built using the iCreaT system provided by the Natinal Research Institute of Health.

Total 258 patients were enrolled in study (AD : 143, MCI 46, normal 69), which exceeded the initial goal by 129%. We only collected the CSF samples from those who agreed to take CSF examination, which were 45 AD patients, 7 MCI patients and 6 normal controls.

For the CSF biomarkers, CSF Aβ42 levels decreased subsequently from normal subjects to MCI, lowest level in AD patients were seen. Total tau and phosphorylated tau levels were increased in AD patients than normal controls, but decreased in MCI patients.

Plasma Aβoligomer detected by MDS had significant increase in AD patients compared to normal controls. Some samples from MCI patients had similar levels of Aβ oligomer as in AD patients ROC analysis showed that serum Aβ oligomer levels from MDS technology can be utilized in aiding the early diagnosis of AD.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 학술연구개발용역과제 연구결과점검보고서 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• II. 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 9
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 11
• 제4장 최종 연구용역과제 결과 ... 15
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 25
• 제6장 연구성과 및 활용계획 ... 27
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 30
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 33
• 제9장 연구비 사용 내역 ... 34
• 제10장 참고문헌 ... 35
• 제11장 첨부서류 ... 37
• III. 제1세부용역과제 연구결과 ... 45
• 제1장 제1세부연구용역과제의 최종 연구목표 ... 45
• 제2장 제1세부연구용역과제의 국내외 기술 현황 ... 45
• 제3장 제1세부연구용역과제의 용역과제 내용 및 방법 ... 46
• 제4장 제1세부연구용역과제의 최종 용역과제 결과 ... 48
• 제5장 제1세부연구용역과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 49
• 제6장 제1세부연구용역과제의 연구성과 및 활용계획 ... 50
• 제7장 제1세부연구용역과제의 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 52
• 제8장 제1세부연구용역과제의 기타 중요변경사항 ... 52
• 제9장 제1세부연구용역과제의 연구비 사용 내역 ... 53
• IV. 제2세부용역과제 연구결과 ... 55
• 제1장 제2세부연구용역과제의 최종 연구목표 ... 55
• 제2장 제2세부연구용역과제의 국내외 기술 현황 ... 55
• 제3장 제2세부연구용역과제의 용역과제 내용 및 방법 ... 56
• 제4장 제2세부연구용역과제의 최종 용역과제 결과 ... 57
• 제5장 제2세부연구용역과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 66
• 제6장 제2세부연구용역과제의 연구성과 및 활용계획 ... 68
• 제7장 제2세부연구용역과제의 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 69
• 제8장 제2세부연구용역과제의 기타 중요변경사항 ... 71
• 제9장 제2세부연구용역과제의 연구비 사용 내역 ... 71
• V. 제3세부용역과제 연구결과 ... 73
• 제1장 제3세부연구용역과제의 최종 연구목표 ... 73
• 제2장 제3세부연구용역과제의 국내외 기술 현황 ... 74
• 제3장 제3세부연구용역과제의 용역과제 내용 및 방법 ... 78
• 제4장 제3세부연구용역과제의 최종 용역과제 결과 ... 82
• 제5장 제3세부연구용역과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 85
• 제6장 제3세부연구용역과제의 연구성과 및 활용계획 ... 88
• 제7장 제3세부연구용역과제의 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 89
• 제8장 제3세부연구용역과제의 기타 중요변경사항 ... 91
• 제9장 제3세부연구용역과제의 연구비 사용 내역 ... 92
• VI. 제4세부용역과제 연구결과 ... 94
• 제1장 제4세부용역과제의 최종 연구목표 ... 94
• 제2장 제4세부용역과제의 국내외 기술 현황 ... 97
• 제3장 제4세부용역과제의 최종 연구 내용 및 방법 ... 99
• 제4장 제4세부용역과제의 최종 연구 결과 ... 101
• 제5장 제4세부용역과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 106
• 제6장 제4세부용역과제의 연구성과 및 활용계획 ... 107
• 제7장 제4세부용역과제의 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 107
• 제8장 제4세부용역과제의 기타 중요변경사항 ... 107
• 제9장 제4세부용역과제의 연구비 사용 내역 ... 108
• 끝페이지 ... 109