초록 ▼

본 연구과제에서는 방사성동위원소를 활용하여 나노입자의 생체내 거동평가기술을 개발하고자 수행한 기초연구로서 나노물질의 제조, 방사성동위원소의 표지 및 시험관내 및 실험동물에서 방사성 나노입자의 분포 및 거동을 단일광자방출단층촬영(SPECT)연구를 수행하였다. 본 연구에서 방사선(감마선) 조사기법을 활용한 금나노, 은나노입자 제조 및 크기 제어법을 확립하였으며, 질환관련 표적인자인 RGD, Neurotensin유도체 및 표적지향성 금나노입자를 합성하고 방사성동위원소 ^99mTc, ¹²⁵I표지법을 확

본 연구과제에서는 방사성동위원소를 활용하여 나노입자의 생체내 거동평가기술을 개발하고자 수행한 기초연구로서 나노물질의 제조, 방사성동위원소의 표지 및 시험관내 및 실험동물에서 방사성 나노입자의 분포 및 거동을 단일광자방출단층촬영(SPECT)연구를 수행하였다. 본 연구에서 방사선(감마선) 조사기법을 활용한 금나노, 은나노입자 제조 및 크기 제어법을 확립하였으며, 질환관련 표적인자인 RGD, Neurotensin유도체 및 표적지향성 금나노입자를 합성하고 방사성동위원소 ^99mTc, ¹²⁵I표지법을 확립하였다. 금나노입자가 세포내 ROS를 증가시키는 경향을 확인하였고, 생체내에 경구투여시에는 대부분 장관에서 흡수되지 않고 배출되나, 정맥내로 투여되면 주로 간에 집적됨을 확인하였다. ^99mTc-GBP-GNP, ¹²⁵I-cRGD-GBP-GNP, ¹²⁵I-PEG-GNP의 SPECT영상에서 간에 집적됨을 확인할 수 있었으며, 특히 ¹²⁵I-PEG-GNP가 주로 간에 집적됨을 확인할 수 있었다. 방사성동위원소표지된 금나노입자 ^99mTc-GBP-GNP, ¹²⁵I-cRGD-GBP-GNP, ¹²⁵I-PEG-GNP의 생체내 거동 평가를 통해 나노입자의 표면을 어떻게 개질하는가에 따라 체내분포도에 영향을 미칠 수 있음을 확인하였다. 이러한 연구결과들은 향후 나노소재의 평가시에 소동물영상장비를 활용한 생체영상분석연구를 위한 기초자료로서 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

(출처: 서지정보양식 초록 p.93)

Abstract ▼

Because radiation-resistant In this study, we established the image acquisition and analysis procedures of micro-SPECT/CT using the experimental animal to assess the in vivo movementof nanoparticle. We set up the procedure for the preparation of gold-nanoparticle and silver nanoparticle using gamma

Because radiation-resistant In this study, we established the image acquisition and analysis procedures of micro-SPECT/CT using the experimental animal to assess the in vivo movementof nanoparticle. We set up the procedure for the preparation of gold-nanoparticle and silver nanoparticle using gamma irradiation method. We found the relationship between the concentration of gold-nanoparticle and size of goldnanoparticle as well as irradiation dose and goldnanoparticle. For the GNP modification to get the in vivo targeting property, cRGD, cRGD-GBP, neurotensin derivative were synthesized. GNP treatment affect significantly the intracellular ROS generation in vitro and AST, ALT, LDH levels in vivo at 24 hr. ^99mTc-GBP-GNP, ¹²⁵I-cRGD-GBP-GNP, ¹²⁵I-PEG-GNP was successfully prepared(radiolabeling yield > 95%). ¹²⁵I-cRGD-GBP-GNP showed good stability in the saline, PBS, and 10% FBS at less than 72 hr and also specific binding to the integrin αvβ3 positive U87-MG. GNP showed rare absorption through digestive tract but when it administered by intravenously showed predominant uptake in the live. The biodistiribution of GNP showed the predominant liver uptake when it is intravenously administrated. The images of ^99mTc-GBP-GNP, ¹²⁵I-cRGD-GBP-GNP, ¹²⁵I-PEG-GNP showed high liver uptake, especially ¹²⁵I-PEG-GNP. The assessment of in vivo movement of ^99mTc-GBP-GNP, ¹²⁵I-cRGD-GBP-GNP and ¹²⁵I-PEG-GNP showed that the surface modification of nanoparticle could affect on the distribution property. These research results can be utilized as a basic image study protocols and data for the image assessment of nanomaterials.

(출처:BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET Abstract p.94)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 9
• CONTENTS ... 15
• 목차 ... 16
• 표목차 ... 17
• 그림목차 ... 17
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 19
• 제2장 국내.외 기술개발 현황 ... 27
• 1. 외국의 기술개발 현황 ... 27
• 2. 국내의 기술개발 현황 ... 34
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 40
• 제1절 나노입자의 제조 ... 40
• 1. 금속나노입자의 제조 ... 40
• 2. 질환관련 표적인자 발굴 ... 46
• 3. 표적지향형 금나노입자의 제조 ... 52
• 제2절 나노입자의 방사성동위원소표지기술 개발 및 특성 평가 ... 55
• 1. 99mTc-GBP-GNP 표지 ... 55
• 2. 125I-cRGD-GBP-GNP 표지 ... 61
• 3. 125I-PEG-GNP ... 65
• 제3절 나노입자의 생체영향 분석 ... 67
• 1. In vitro에서 나노입자의 세포 활성에 미치는 영향 평가 ... 67
• 2. 중성자방사화기법을 활용한 금나노입자의 생체내 분포 특성 평가 ... 69
• 3. 금나노입자의 주요 집적 장기에 대한 영향평가 ... 71
• 제4절 방사성동위원소표지 나노입자의 생체내 분포특성 평가 ... 74
• 1. 99mTc-GBP-GNP의 동물에서의 체내분포 평가 ... 74
• 2. 125I-cRGD-GBP-GNP의 in vitro 표적 지향성 평가 ... 76
• 3. 125I-cRGD-GBP-GNP의 생체내 영상평가 ... 77
• 4. 125I-PEG-GNP의 생체내 영상평가 ... 79
• 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도 ... 82
• 제5장 연구개발결과의 활용 계획 ... 85
• 참고문헌 ... 86
• 붙임1. 주요 연구 성과 ... 90
• 서지정보양식 ... 93
• BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET ... 94
• 끝페이지 ... 95